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青霉素生产工艺过程
一、青霉素发酵工艺过程
1、工艺步骤
（1）丝状菌三级发酵工艺步骤
冷冻管（25°C，孢子培养，7天）——斜面母瓶（25°C，孢子培养，7天）——大米孢子（26°C，种子培养56h,1:）——一级种子培养液（27°C，种子培养，24h,1:）——二级种子培养液（27~26°C,发酵,7天,1:）——发酵液。
（2）球状菌二级发酵工艺步骤
冷冻管（25°C，孢子培养，6~8天）——亲米（25°C，孢子培养，8~10天）——生产米（28°C，孢子培养，56~60h,1:）——种子培养液（26~25-24°C，发酵，7天，1：）——发酵液。
2、工艺控制
（1）影响发酵产率原因
基质浓度 在分批发酵中，常常因为前期基质量浓度过高，对生物合成酶系产生阻遏（或抑制）或对菌丝生长产生抑制（如葡萄糖和钱阻遏或抑制 , 苯乙酸生长抑制）, 以后期基质浓度低限制了菌丝生长和产物合成 , 为了避免这一现象 , 在青霉素发酵中通常采取补料分批操作法 , 即对轻易产生阻遏、抑制和限制作用基质进行缓慢流加以维持一定最适浓度。这里必需尤其注意是葡萄糖流加 , 因为即使是超出最适浓度范围较小波动 , 全部将引发严重阻遏或限制 , 使生物合成速度减慢或停止。现在 , 糖浓度检测尚难在线进 行 , 故葡萄糖流加不是依据糖浓度控制 , 而是间接依据pH 值、溶氧或 C02 释放率给予调整。
（2）温度 青霉素发酵最适温度随所用菌株不一样可能稍有差异 , 但通常认为应在25 °C 左右。温度过高将显著降低发酵产率 , 同时增加葡萄糖维持消耗 , 降低葡萄糖至青霉素转化率。对菌丝生长和青霉素合成来说 , 最适温度不是一样, 通常前者略高于后者, 故有发酵过程在菌丝生长阶段采取较高温度，以缩短生长时间, 抵达生产阶段后便合适降低温度 , 以利于青霉素合成。
（3） pH 值 青霉素发酵最适 pH 值通常认为在 6. 5 左右 , 有时也能够略高或略低部分 , 但应尽可能避免 pH , 因为青霉素在碱性条件下不稳定, 轻易加速其水解。在缓冲能力较弱培养基中, pH 值改变是葡萄糖流加速度高低反应。过高流加速率造成酸性中间产物积累使 pH 值降低； 过低加糖速率不足以中和蛋白质代谢产生氨或其它生理碱性物质代谢产生碱性化合物而引发 pH 值上升。
（4）溶氧 对于好氧青霉素发酵来说 , 溶氧浓度是影响发酵过程一个关键原因。当溶氧浓度降到 30% 饱和度以下时, 青霉素产率急剧下降, 低于 10% 饱和度时, 则造成不可逆损害。溶氧浓度过高 , 说明菌丝生长不良或加糖率过低, 造成呼吸强度下降, 一样影响生产能力发挥。溶氧浓度是氧传输和氧消耗一个动态平衡点, 而氧消耗和碳能源消耗成正比, 故溶氧浓度也可作为葡萄糖流加控制一个参考指标。
（5）菌丝浓度 发酵过程中必需控制菌丝浓度不超出临界菌体浓度, 从而使氧传输速率和氧消耗速率在某一溶氧水平上达成平衡。青霉素发酵临界菌体浓度随菌株呼吸强度 (取决于维持因数大小, 维持因数越大,呼吸强度越高) 、发酵通气和搅拌能力及发酵流变学性质而异。呼吸强度低菌株降低发酵中氧消耗速率，而通气和搅拌能力强发酵罐及黏低发酵液使发酵中传氧速率上升, 从而