胃肠间质瘤的外科治疗.pptx

胃肠道间质瘤
背景资料
20多年前大多数消化道间质肿瘤都被认为是平滑肌来源或神经胚层来源的肿瘤
1983年，Mazur和Clark提出了间质瘤概念(既非平滑肌来源也不是神经胚层来源)
Kindblom等提出了卡哈尔细胞的概念(Interstitial Cell of Cajal，ICCs)
1998年，在几乎所有GISTs中都发现了c-kit蛋白(受体酪氨酸激酶)的表达
卡哈尔细胞（ICCs）
胃肠道内的卡哈尔细胞(ICCs)在胃肠道肌层构成了一个复杂的网络，他们作为肌肉的起搏系统来控制内脏运动，调节胃肠蠕动。目前认为ICCs是GISTs起源的细胞类型。更深入的研究表明ICCs与间质瘤细胞在免疫组化及显微结构上有许多重要的相似之处，它们都是CD117(+)及CD34(+)的细胞。由于这些原因，GIST也偶尔称为胃肠起博细胞肿瘤(GIPACT)。
c-kit：特异的标记物
也叫做细胞表面抗原CD117，是一种细胞膜受体酪氨酸激酶。
最早在未成熟造血细胞中被发现，现在发现在胚胎发展过程及成人的一系列细胞中均有表达。
c-kit活化后通过多种途径将信号传至整个细胞，进而行使各种功能。
它对胃肠道ICCs的成熟有重要作用。
同型二聚体
--配体（SCF）结合部位
信号传导
细胞膜
细胞质
---酪氨酸激酶接触反应区
juxtamembranous domaine
---激酶区与ATP结合部位
c-kit活化变异
GIST的发生主要是因为异常的c-kit蛋白功能引起的。
绝大多数的恶性GISTs均与体细胞的c-kit基因变异有关。
1998年，提出了c-kit的激活或功能获得性(gain-of-function)变异，它导致了c-kit蛋白结构的改变，反过来引起了受体的非配体依赖性活化，不可调节的c-kit活性被认为可产生不可控制的信号传导，从而导致细胞增生加速和/或凋亡的减少，最终导致含有c-kit突变的细胞产生了生存优势。
Heinrich et al. Hum Pathol. 2002;33:484.
Corless et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 2003;44. Abstract R4447.
GIST中KIT的突变
Membrane
Cytoplasm
Exon 11 (%)
Exon 9 (11%)
Exon 13 (%)
Exon 17 (%)
Exon 12 (%)
Exon 18 (%)
KIT
PDGFRA
Overall mutation frequency: %
Exon 14 (%)
流行病学
相对少见，不到所有胃肠原发肿瘤的1%
(诊断标准的缺乏导致GIST的发生率可能较低)。
最常见的胃肠道间质肿瘤。
每年新发病例大约为 15/1,000,000
发病年龄: 40-60岁，40岁前少见。
男性女性发生率相似。
原发部位
胃： 60-70 %
小肠： 20-30 %
大肠： 5-15 %
网膜、系膜： >9 %
食道： >5 %
临床表现
腹部可触及的肿块：50-70 %
腹部疼痛不适： 20-50 %
胃肠道出血： 20-30 %
胃肠道梗阻： 10 %
其它非特异性症状(厌食、体重下降、梗黄等)： 较少见
许多GIST是无症状的：20 %