XG07长效缓释微球研究.pdf

河北医科大学
硕士学位论文
XG-07长效缓释微球的研究
姓名:张建维
申请学位级别:硕士
专业:药剂学
指导教师:曹德英;梅兴国
20090301
ばЩ菏臀⑶虻难芯摘要目的:随着人类社会经济的发展及人们生活水平的提高,精神和心理健康问题显得越来越严重。.为新一代非典型抗精神病药物慕峁剐奘挝铮跃癫〉囊跣灾⒆和阳性症状均有效,副反应轻微,用药剂量小,安全性好。从给药剂型来看,目前抗精神病类药物多采用普通的片剂,口服溶液等,这些剂型通常必须每天按时服药,对于精神病患者这一特殊群体而言,有规律的服药是比较困难的,因此患者的依从性差。为了保证临床用药的安全,便捷,,。方法:。,体外释放的测定方法,并进行验证。其次制备了两种不同处方的微球并以此进行大鼠体内初步药动学研究,得出各处方微球在大鼠的体内累计吸收百分率【,并以与不同加速释放条件下体外累计释放百分率进行点对点相关,以体内外相关系数⑿甭始截距为评价指标综合分析后对体外加速释放条件进行筛选。在单因素考察的基础上,确定制备微球的主要影响因素,考察微球制备的基础处方和工艺;以突释、累计释放量、包封率、载药量、粒径等为评价指标,进行正交试验优化处方;应用优选的处方及工艺制备六批微球以进行重现性试验及放大试验,分别考察工艺处方的重现性、稳定性及工业化大中文摘要
靠;微球的体外释放度测定采用颍琇ǎ以其对应浓度成良好的线性关系,重复性即中间精密度的ブ洌得鞅痉椒ㄎ榷ā⒆既贰⒖煽俊T诩铀偈匝鼠的注射微球量为约。对型号及浓度进行选的测定方法,经实验证明,方法专属性高,精密度和准确度,回收率均符合要求。对两个不同处方的微球产品进行大鼠体内药代动力学的初步研究,由不同时刻的血药浓度,计算出分数。最后筛选得到的体外加速释放条件是释放介质组成:结果:经方法学考察结果可知,.在痬痬呐ǘ确段冢渥贤馕斩扔攵杂εǘ成良好的线性关系,本方法的重复性,即中间精密度测定的∮.%,高、中、低三个浓度的回收率均.%.ブ洌得鞅痉椒ǖ奈榷ā⒅、准确、可/../的药物浓度范围内,溶液的峰面积与均小于ィ摺⒅小⒌腿雠ǘ鹊幕厥章示ァ条件下,将药物放置内药物无降解浓度变化小于ァ?芍N⑶蚝考笆头哦炔舛ǚ椒ㄗㄊ粜粤己茫咝裕精密度,回收率均符合药典要求。经计算,最后确定给予大择,最后确定甆秃盼,浓度为其余组份根据等渗性和常用浓度进行调整。建立的血药浓度不同时刻.⒔徊角笏愠鑫⑶蛟谔迥诘睦刍瞻%乙醇液,琾,秆沟鹘谥/.,.。振荡器设置:温度℃,振幅:,振荡频率:。处方⑶蛟诖思铀释放条件下,体外释放和体内吸收呈良好相关性,相关方程中文摘要/,
关键词:抗精神病药物;乳酸一羟基乙酸共聚物;微球;释放条件下,体外释放和体内吸收呈良好相关性,相关方程为.,相关系数为..通过处方在所选加速释放条件的体外释放行为和体内吸收行为的相关性,对所选条件进行评价。.,说明体内外相关性良好。综合分析可以看出,可用所选的体外加速释放条件对微球的处方及工艺研究进行控制。选择浓度、理论载药量和甲醇含量/为主要考察因素,确定了其较优组合。由较优组合处方制备的微球呈白色粉末状,流动性良好。显微镜下观察,微球外观圆整,平均粒径—>斗植季龋匾┝看プ笥遥包封率在%左右,突释小于%,;重现性试验表明该处方工艺重现性和稳定性好,大量制备的微球性能良好;影响因素试验表明,高温、光照条件下微球不稳定,应低温、避光保存,微球在鲈录铀偈验条件下较稳定,各项评价指标均无显著性差异。结论:本研究制备的微球性能良好,工艺稳定,重现性好,体内初步研究表明体内释放平稳且持续时间长,其体内外相关性良好,有望进一步开发为新药。乳化一溶剂挥发法中文摘要
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研究生签名:依建纥导师签章聋侈蔓二级麟≮釜游璇翮签章椎夏刎辍卧挛缛三,矿砂辏茼坠怠ぁ2研究生签名:歹仄过钾主河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺;.簍阂娇拼笱研究生学位论文独创性声明本学位论文在导师蛑傅夹∽的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等