替格瑞洛相关的呼吸困难.ppt

替格瑞洛相关呼吸困难处理
梁廷臣
替格瑞洛:非前体药物,不经肝酶代谢,直接起效
不同P2Y12受体抑制剂代谢途径
在体内无生物转化
CYP-dcpendent
替格瑞洛
结合
水化作用
普拉格雷
or Platelet
氯叱格雷
●活性代谢产物
●中间代谢产物
CYP2019
CYP2B6
●前体药
氯吡格雷:经过酯化作用和2步氧化作用成为活性代谢产物
·普拉格雷:经过1步氯化作用成为活性代谢产物
受基因多态性影响
替格瑞洛:无需激活,本身为活性药物,且代谢产物亦具有
不受基因
中国ACS患者后羿研究:与氯吡格雷相比,
替格瑞洛快速、强效、一致抑制血小板聚集
替格瑞洛组
IPA为氯吡格
雷的49倍


794
P=
竖二
替格瑞洛(n2)24hP2Y2反应单
位<240的患者比

例:替格瑞洛组
100%,氯吡格雷
t250
274
组仅759%
氣呲格雷(n=29)

24h
6周
《替格瑞洛临床应用中国专家共识》
与噻吩吡啶类药物氯吡格雷相比,替格瑞洛具有更快、更强及更一致的抑制血小板效果
,对于急诊Pc!具有重要意义
研究:随机、开放标签、多中心研究将着殖机分为格瑞译(0m负荷别量,9
荷剂量,omgD治疗,随访。主要络点哪件:首
小时2
次要终点事件:次负荷剂后05
Chen b alab lnt
Q2015oi:
中国医师坊会心血爸内料医师分
与氯吡格雷相比,替格瑞洛血小板抑制快速
达峰,并能长时间维持
替格瑞洛与氯吡格雷经ADP途径的血小板抑制率比较
替格瑞洛氯吡格雷
784±186
20

65
634±
±74
62155
0582:52581±53
Pc005
P005
P<005
服药前服药后2h服药后24h
服药后48h
研究纳入上海交大附属新华医院120例行P的患者,分为氢叱格雷60例和替格瑞洛组600例,观察口服负荷剂
量药物后2、24、48h血小板聚茱抑
张法华,等中国介入心病学杂,2015;8(23):4549
替格瑞洛具有
抑制P2Y12受体和腺苷摄取的双重作用机制
红细胞
抑制P2Y12受体12
ENT-1
抗血小板效应
腺苷
抑制ENT1对腺苷再摄取34
加强的局部腺苷反应可导致
额外的血小板聚集/活化抑制作用3
血小板活化聚集
血管舒张2
过性呼吸困难?
《替格瑞洛临床应用中国专家共识》9:
替格瑞洛通过抑制红细胞膜上腺苷酸平衡型核苷转运体-1对腺苷的摄取,增加血浆腺苷浓
度,导致额外的血小板抑制,并增加冠脉血流速度、改善外周动脉功能、减少心肌梗死
(M)面积、抑制动脉内膜增生。这些作用机制可能与其临床获益相关
片
呼吸困难处理策略:
确诊后根据患者耐受情况选择是否停药
《替格瑞洛临床应用中国专家共识》
有哮喘慢性阻塞性肺病病史的患者慎用替格瑞洛;
替格瑞洛治疗过程中如患者出现呼吸困难,应首先评估
呼吸困难的严重程度、是否加重,排除康疾病及其他
因导致的呼吸困难
如果呼吸困难加重或患者无法耐受,排除其他原因后考
虑停止替格瑞洛治疗;
如果呼吸困难较轻且患者能耐受,继续替格瑞洛治疗,
并对其进行密切观察
国医师协会心血爸内科医师分会血栓游治专业委员会。中华心血管病杂志,20
PLATO呼吸困难亚组:替格瑞洛呼吸困难多为轾中
度,多在早期发作,停药后多数可缓解。
指标
替格瑞洛(n=9235)氯吡格雷(n=9186)
呼吸困难发生率(%,n)
(1339)
(798)
重度
04(39)
(24)
发作中位时间(d)
因呼吸困难停药(%

PLAO呼吸国难亚组数据来自PAO研究,共纳入1421例Ac患者,其中9235例接受替格瑞洛、
9186例接受氣吡格雷。主要终点事件:心梗卒中和心源性死亡复合终点
《替格瑞洛临床应用中国专家共识》
“呼吸困难是替格瑞洛的常见副作用,可能与血浆腺苷浓度升高有关。替
格瑞洛导致的呼吸困难多为轻中度、多在早期发作,多数自行缓解,约
%的患者因呼吸困难停药。多数患者可以耐受或在3天内自发改善,鉴
于停药或换药会使AcS高危患者临床获益减少,风险增加,故需谨慎
Storey AF, et-al:Am J-Cagdiol 2011: 108: t542-1546
替格瑞洛相关呼吸困难特点及机制
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