辛伐他汀对谷氨酸所致海马组织损伤保护作用研究.pdf

山东大学
硕士学位论文
辛伐他汀对谷氨酸所致海马组织损伤的保护作用研究
姓名:丁燕
申请学位级别:硕士
专业:药理学
指导教师:丁华
20090515
辛伐他汀对谷氨酸所致海马组织损伤的保护作用研究硕士研究生丁燕指导教师丁华教授中文摘要目的:谷氨酸是中枢神经系统中一种重要的兴奋性神经递质,参与许多神经功能活动,不仅具有营养神经,促进神经元生长发育及轴突生长等生理作用,同时,谷氨酸也是一种神经毒素。在中枢神经系统,细胞外谷氨酸主要通过两种途径对神经细胞产生损伤:一是通过谷氨酸受体产生兴奋性神经毒性,二是通过抑制细胞膜上的谷氨酸/胱氨酸转运子产生氧化性神经毒性。谷氨酸大量释放或在神经系统内的堆积导致的神经细胞损伤是许多神经系统疾病如中风、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、癫痫等发生、发展的重要因素。他汀类药物即羟甲基戊二酸单酰辅酶乖敢种萍粒且焕嘀饕R种频固醇合成的药物,目前临床广泛用作调血脂药物,可有效防治动脉粥样硬化的形成和发展,是冠状动脉疾病一级和二级预防的重要药物。近年来,大规模的临床试验发现,长期应用他汀类药物可降低中风的发生率;亦有研究认为,服用他汀类药物有助预防阿尔茨海默病,提示他汀类药物可能具有神经保护作用。本研究通过侧脑室注射谷氨酸制备大鼠神经损伤模型,观察辛伐他汀对损伤大鼠海马组织病理学改变、海马组织匀浆中俊Ⅳ亲杂苫赡芰Α及甈钚约昂B碜橹【.《怨劝彼嵊盏嫉暮B碜橹鹕的保护作用及其机制,为辛伐他汀用于防治与谷氨酸损伤有关的神经系统退行性疾病提供新的实验依据。方法:雄性大鼠只,随机分为假手术组、谷氨酸损伤组、辛伐他汀·组、辛伐他汀·椤<偈质踝椤⒐劝彼崴鹕俗榫陨硌嗡山东大学硕士学位论文
性,并通过及免疫组织化学方法检测—蝴受体的泶锏谋浠胃,辛伐他汀·。组分别用%、%的辛伐他汀溶液按·灌胃,连续给药詈笠淮喂辔负劝彼崴鹕俗榧靶练ニ∽樾侧脑室注射谷氨酸豯·偈质踝橛诓嗄允易⑸渖硌嗡取材,测定海马组织匀浆中的俊Ⅳ亲杂苫赡芰Α及甈结果:大鼠经侧脑室注射谷氨酸螅B碜橹芩穑B碓冉蠱含量增加,羟自由基生成能力增强,,受体的泶锝档汀P练ニ∧苊飨愿纳乒劝彼崴鹕怂碌暮B碜橹±硇翁Ц变,降低海马组织匀浆中浚种启亲杂苫赡芰Γ岣逽及甈钚裕⑶夷苌逜芴宓腉表达,尤以辛伐他汀的作用为好。结论:侧脑室注射谷氨酸可导致大鼠海马组织损伤,辛伐他汀能明显减轻其损伤,具有神经保护作用;;侧脑室注射谷氨酸可抑制大鼠海马组织中受体腔膍和蛋白的表达,而辛伐他汀可明显增强其表达,提示增强腔谋泶锟赡是其抗谷氨酸所致神经损伤的作用机制之一。关键词:辛伐他汀、谷氨酸、神经保护、抗氧化、·、·。山东大学硕士学位论文。
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日期:觯多团论文作者签名:二康际η┟日期:幽垒点旦期:翻笙点旦丑』原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段任由本人承担。论文作者签名:日保存论文和汇编本学位论文。C苈畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑
辛伐他汀对谷氨酸所致海马组织损伤的保护作用研究硕士研究生丁燕指导教师丁华教授前言谷氨酸,是中枢神经系统中一种重要的兴奋性神经递质,主要分布于大脑皮层、海马、小脑和纹状体,在学忆、神经元可塑性及大脑发育等方面均起重要作用。同时,谷氨酸又是一种神经毒素,脑和脊髓中任何可引起细胞外谷氨酸浓度异常增高的病理变化都会产生神经损伤,导致神经元大量死亡。在缺氧、创伤、缺血、昏厥等情况下,一方面触发大量突触囊泡释放谷氨酸至突触间隙,另一方面造成谷氨酸转运体失表达、停止转运或反向释放谷氨酸,从而导致突触间隙的谷氨酸浓度持续升高,对神经元造成损伤【。在病理情况下,谷氨酸大量释放造成的神经细胞损害是导致神经损伤