2021年日达仙在严重感染患者中的应用.ppt

内容介绍
脓毒症患者同时存在过度炎症和免疫抑制
日达仙®具有多效性免疫调节作用
日达仙®有效治疗脓毒症，改善患者结局
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日达仙在严重感染患者中的应用
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严重脓毒症
严重脓毒症(Severe Sepsis)：由感染引起的全身炎症反应综合征，伴随器官功能障碍，并威胁生命。
Hotchkiss RS, et al. Nat Rev Immunol. 2013;13(12):862-74.
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严重脓毒症是ICU患者最常见的死亡原因
严重脓毒症是宿主免疫系统和病原体的激烈对抗
促炎与抗炎机制之间的平衡决定患者结局
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日达仙在严重感染患者中的应用
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脓毒症患者同时存在过度炎症和免疫抑制
过度炎症
免疫抑制
平衡状态
早期死亡
（过度炎症）
后期死亡
（持续免疫抑制、反复感染）
恢复
时间（天）
先天免疫
适应性免疫
患者早期死亡多由于无法控制的炎症反应；后期死亡则因持续性的免疫功能抑制，无法清除病原体，以及继发感染的发生。
脓毒症的免疫反应
Hotchkiss RS, et al. Nat Rev Immunol. 2013;13(12):862-74.
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日达仙在严重感染患者中的应用
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很多患者是免疫功能低下的老年人，其超炎反应阶段往往减弱或缺失，并快速进展为免疫抑制状态1 。
目前大多数患者都能在超炎反应阶段存活，从而进入免疫抑制阶段2。
多数死于脓毒症的患者存在未控制的机会性感染2。
死亡患者的先天免疫和适应性免疫处于广泛的抑制状态2。
免疫抑制是脓毒症患者的主要死亡原因。
1. Hotchkiss RS, et al. Lancet Infect Dis. 2013;13(3):260-8.
2. Hotchkiss RS, et al. Nat Rev Immunol. 2013;13(12):862-74.
免疫抑制是脓毒症患者的主要死亡原因
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日达仙在严重感染患者中的应用
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免疫恢复
灰色区域
免疫衰竭
脓毒症起始
代偿机制
恢复=存活
未恢复=死亡/院内感染/病毒重新激活
时间（天）
免疫功能（任意单位）
免疫调节治疗
免疫功能状态直接关系到脓毒症患者的生存。
生物标志物指导下的免疫治疗改善患者免疫功能。
1. Hotchkiss RS, et al. Lancet Infect Dis. 2013;13(3):260-8.
2. Hotchkiss RS, et al. Nat Rev Immunol. 2013;13(12):862-74.
免疫治疗改善脓毒症患者生存
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日达仙在严重感染患者中的应用
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日达仙®（胸腺肽Tα1）具有多效性免疫调节作用
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日达仙在严重感染患者中的应用
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日达仙作用于前体细胞和树突状细胞（DCs）上的 TLR9 和 TLR2，刺激细胞内信号传导通路，并导致：
增加自然杀伤细胞（NK）活性
增强巨噬细胞活性
促进DCs 的活化
调节辅助T细胞各亚群的平衡
增加细胞毒性T细胞（CTL/CD8+）的水平
通过NK细胞、CD4+Th1细胞和CD8+细胞毒T细胞的共同作用来杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞
巨噬细胞杀伤细菌和真菌
活化的DC有效抗原递呈
日达仙® 具有多效性免疫调节作用
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日达仙在严重感染患者中的应用
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日达仙®诱导单核-巨噬细胞活化
对照
100ng/mL
Tα1 处理1h
扫描电镜下，经过Tα1 处理的人单核-巨噬细胞显现出更多激活的典型形态特征：出现大量微绒毛、表面粗糙、更多丝状伪足、滤泡和褶皱。
Serafino A, et al. Ann N Y Acad Sci. 2012;1270:13-20.
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日达仙在严重感染患者中的应用
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*P <
小鼠支气管肺泡巨噬细胞和外周中性粒细胞 , 预先用Tα1培养, 后暴露于孢子, 测定其吞噬能力和孢子杀灭能力
Romani L, et al. Blood. 2004;103(11):4232-9.
日达仙®增强巨噬细胞及中性粒细胞吞噬、杀菌能力
巨噬细胞
中性粒细胞
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日达仙在严重感染患者中的应用
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