2021年左卡尼汀的应用.ppt

前 言
左卡尼汀(Levocarnitine,LC），又称左旋肉碱，分子量162D，为水溶性季胺类化合物，广泛存在于机体组织中的特殊氨基酸。
自1978年有学者报道维持性血透患者(MHD）存在肉碱代谢紊乱和缺乏以后，许多学者对LC在慢性肾功能衰竭患者(CRF）体内的代谢做了深入研究。
目前左卡尼汀已广泛用于改善MHD患者的心血管并发症、低血压、贫血、肌病、营养不良及脂质代谢紊乱等。
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左卡尼汀的应用
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维持性血透患者为什么会出现肉碱缺乏？
维持性血液透析患者由于摄食不足，恶心呕吐，消化吸收不良，合成减少及透析中丢失，可出现左卡尼汀缺乏，导致心肌和其他肌肉病变。
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左卡尼汀的应用
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1905年 俄国学者首次从肌肉中发现并提取了肉碱
1927年 证实了肉碱的化学结构
1952年 在肝脏浓缩液中分离出LC
1958年 发现LC是促使长链脂肪酸进入线粒体氧化代谢所必需的营养素
1980年 左卡尼汀作为营养品上市
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1985年 美国食品药品管理局(FDA）批准了
左卡尼汀用于治疗原发肉碱缺乏症
1999年 FDA批准了LC用于预防和治疗HD患者
肉碱缺乏症。
左卡尼汀的发展简史
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左卡尼汀的应用
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左卡尼汀体内分布
血浆
骨骼肌
心肌
细胞外液
肾脏
肝脏
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左卡尼汀的应用
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人体左卡尼汀来源
外源性来源
内源性体内合成
通过饮食摄入，主要是一些动物性食品如肉、禽、鱼、乳品，占75%，约300~400μmol/L
在体内借助于VC、VB6、烟酸、铁离子等辅助因子，在肝、肾、脑中合成肉碱
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左卡尼汀的应用
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促进脂类代谢 是哺乳动物能量代谢中需要的体内天然物质，其主要功能是促进脂类代谢。
肌肉细胞能量来源 是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源，脑、肾等许多组织器官也主要靠脂肪酸氧化供能。
参与某些药物的解毒作用 能增强细胞色素氧化酶的活性， 加速ATP 的产生， 参与某些药物的解毒作用
其他功能 加强中等长链脂肪酸的氧化作用； 调整结合的辅酶A 和游离辅酶A 二者比率。从酮类物质氨基酸（包括支链氨基酸）中产生能量，在酮体利用和清除中起作用 。
左卡尼汀的功能
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左卡尼汀的应用
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排泄
肾脏是左卡尼汀的排泄器官，左卡尼汀不与血浆蛋白相结合，自由通过肾小球，99%由近端肾小管重吸收。进入血循环，其余以AC形式从尿中排出，每天从尿中排出100~400μmmol。
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左卡尼汀的应用
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左卡尼汀治疗对心脏功能的影响
促进心肌脂肪酸的β氧化
为心肌提供能量
减少脂酰肉碱的积聚
改善心肌细胞膜的稳定性
减轻心脏缺血的损伤程度
提高心脏运动耐力，增加心脏射血
A
B
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左卡尼汀的应用
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对MHD患者生活质量的影响
可以改善MHD的营养状态
精神状态、生理功能、社交能力等均有提高
肌肉痉挛、肌无力及心衰的发生率明显减少
提高了生活质量和长期生存率
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左卡尼汀的应用
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临床应用
适用于慢性肾衰长期血透病人因继发肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛等 。
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左卡尼汀的应用
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