原发性肝癌生物病因学研究.pdf

中国海洋大学
博士学位论文
原发性肝癌的生物病因学研究
姓名:宣世英
申请学位级别:博士
专业:药物化学
指导教师:管华诗
20090601
原发性肝癌的生物病因学研究摘要第一部分乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的相关性研究第二部分原发性肝癌组织中螺杆菌感染的生物病因学研究目的研究乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染在原发性肝癌形成中的生物学行为。方法采用免疫组织化学方法对肝癌组织及癌旁组织中的虷抗原表达进行了标记和分析,同时对其癌旁肝组织进行肝组织纤维化分期,检测其血清结果伟┗颊哐G甯蜗宋曛疚锼健⒓滋サ鞍姿皆贖、合感染组中最高,单独感染组次之,无病毒感染组最低,肝癌组织、癌旁组织中虷抗原表达与、、⒓滋サ鞍姿匠烧关,肝癌患者出现免疫紊乱与乙肝、丙肝病毒感染有关。结论肝癌患者的乙肝、丙肝病毒感染背景直接影响肝癌患者的血清肝纤维化标志物水平、肝纤维化分期,并影响肝癌患者免疫功能及甲胎球蛋白水平。一方面病毒的感染是肝癌发生的原因,另一方面长期的病毒血症会加重肝脏组织病变,加强抗病毒治疗,减少肝组织病毒抗原表达,对肝癌的防治有重要意义。关键词乙型肝炎表面抗原;丙型肝炎抗原;免疫组织化学;肝癌;肝纤维化分目的通过细菌培养、电子显微术、分子生物学技术探讨螺杆菌感染与人类原发性肝癌南喙匦裕8伟┑闹虏』砗头乐窝罢矣屑壑档氖笛楹屠砺垡肝纤维化标志物水平、甲胎蛋白水平、外周血赴侨杭癗钚裕⒀芯克们的相关性。期据。
方法链反应觳饴莞司的扩增产物经杂交确认,并将锝胁庑蚣巴葱员冉稀⒂寐莞司籼匾焯秸搿虷吞匾煨制成的冰冻切片标本进行原位杂交实验。⒌缇倒鄄彀┳橹邢妇翁⑽恢谩⒂τ酶缏妆妊桥嘌掷肱嘌┳橹械穆莞司⒍耘嘌粜员瓯窘腥色、电镜观察和尿素酶检测鉴定,并进一步检测结果⑿愿伟┍瓯局杏斐雎莞司,阳性率为%。其他锞璖杂交证实为。序列测定表明,,而与其他组有显著性差异.、扫描电镜观察到伟┍瓯局杏性侍宥ㄖ灿诟蜗赴洌例胃癌组织中观察到定植于胃癌癌旁组织粘膜上皮细胞之间。⒏伟┳榕嘌例螺杆菌,分离基因检测和序列测定结果证实为感染。结论关键词原发肝癌;螺杆菌;原发性肝癌的生物病因学研究⒀∪鼿患者的肝癌组织为实验组,例其他肝病患者肝组织和例胃癌患者胃癌组织、例结肠癌、例子宫肌瘤作对照组。采用聚合酶基因、相关功能基因和,.探针对各组、和基因。通过以上方法综合评价螺杆菌感染与南喙匦浴基因,阳性率为.%;例胃癌标本有例检出螺杆菌对照组未扩增出基因。%的同源性。⒏伟┳橄喙毓δ芑蛴例蜓粜裕赴┳,均未扩增出基因。⒃辉咏患觳饴莞司阳性者均为,其中肝癌组有例,胃癌组有例,结肠癌组傲阶阳性率ィ赴┳例,分离阳性率%。经革兰染色、电镜、尿素酶、患者肝组织中存在螺杆菌感染且感染率较高。⒙莞司腥居赡艽嬖谙喙匦浴杂交;序列测定;、;;
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刖琍侨死喑<亩裥灾琢鲋唬死亡率在恶性肿瘤中占第三位,仅次于胃癌和食管癌,严重威胁着人类健康В我国是原发性肝癌的高发区,近年来其发病率有上升的趋势。流行病学调查发现胍倚透窝撞《及丙型肝炎病毒感染密切相关。目前⑸频囊恍┲饕;方谡谥鸾ゲ鳎泄刂钜素如何作用,在分子水平的相互关系还只是初步的认识。∪酥蠬感染状态较为复杂,其血清学表现与肝组织内病毒的分布状态可不一致。腥的血清学状态有时不足以反应∪烁文诘牟《靖腥咀刺R腋尾《尽⒈病毒感染背景下原发性肝癌癌组织及相应癌旁肝组织组织学全面系统的研究目前尚未见报道。原发性肝癌与