1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成工艺改进.pdf

第41卷第1期 2011年2月精细化工中间体 FINECHEMlCALINTERMEDIATES February2011 1一甲基一1,2,3,4一四氢异喹啉的合成工艺改进何学仙,万银波,李颖,宋宏锐(沈阳药科大学制药工程学院,辽宁沈阳110016) 摘要:以苯乙胺为原料,经乙酰化反应得乙酰苯乙胺(3),在甲基磺酸的作用下环合得1一甲基一3,4一二氢异喹啉(垡),经硼氢化钠还原得1一甲基一l,2,3,4一四氢异喹啉(1)。改进了合成工艺,%。关键词:1一甲基一1,2,3,4一四氢异喹啉;甲基磺酸;工艺改进中图分类号:R975*.6 文献标志码:A 文章编号:1009—9212(2011)O1—0035—02 ImprovementontheSynthesisof1-Methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline HEXue-xian,WANYin-bo,LINYing,SONGHong-rui (SchoolofPharmaceuticalEngineering,ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang110016,China) Abstract:1一Methyl一1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline(1)waspreparedfromphenylethylamineviaacetylation withacetylchloride, %. Keywords:1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline;methanesulfonicacid;processimprovement (rcvaprazan),是新一代可逆型质子泵抑制剂药物?。由Yuhan公司研发,2007年在韩国首次上市。与传统不可逆质子泵抑制剂药物(如奥美拉唑)相比,它具有保护胃粘膜、不使酶失活和口服用药稳定等特点l2],在未来抗溃疡药物市场中具有广阔前景。1一甲基一1,2,3,4一四氢异喹啉(1)是其重要中间体,文献『3]报道:采用Bischler— Napieralski反应,苯乙胺为原料,与酰氯反应生成酰胺,然后失水环化成1一甲基一3,4一二氢异喹啉, 再经还原生成1一甲基四氢异喹啉。笔者参照文献[4-6],对文献[3]合成工艺进行改进,将环合反应中的多聚磷酸改为甲基磺酸,并用五氧化二磷作为脱水剂。用硼氢化钠还原。后处理中用二氯甲烷代替乙酸乙酯作为萃取溶剂。改进后的产品收率和纯度提高,工艺简化,适合工业化生产。 2实验部分 。~ 2 :GC一14C气相色谱仪(日本Shimadzu公司)、BrukerARX300核磁共振仪(德国Bruker公司)。试剂:苯乙胺(江苏科达化工有限公司);甲作者简介:何学仙(1986一),女,宁夏吴忠人,硕士研究生,研究方向:药物合成。(E—mail:xu