AML诱导治疗新方案精要.ppt

成人急性髓系白血病诱导治疗新标准方案 DA + 克拉屈滨—— DAC 波兰成人白血病学组( PALG ) 河北医科大学第二医院血液科林凤茹如何提高诱导缓解率? 始于 1973 年的“ 3+7 ”方案是否容许加入新药联合治疗? 柔红霉素 60 mg/m 2 iv ( 1-3 ) 阿糖胞苷 200 mg/m 2 ci (1-7) DA 3+7 金标准依托泊苷 6-硫鸟嘌呤吉妥珠单抗奥唑米星氟达拉滨克拉屈滨,氯法拉滨洛莫司汀阿糖胞苷 4000 mg/m 2阿糖胞苷 6000 mg/m 2双重诱导治疗去甲氧柔红霉素米托蒽醌安吖啶柔红霉素 90 mg /m 2+ CALGB: Rai K et al. 1981 Yates KR et al. 1982 Fernandez HF, N Engl J Med. 2009 24;361:1249-59. t AK, J Clin Oncol. 2011 1;29:369-77 诱导治疗结果 n=403 随机分组 DA-7 DAC-7 CLAG CLAG DAC-7 DA-7 CR CR CR NR NR CR CR PR PR PR/NR PR/NR 47% vs 64% p = CR 22% 8% 72% 69% ED -14% ED - 15% 10% % 29% % 6% 16% 3% 1% % % PALG DAC vs DA 研究 Holowiecki J., et al. Leukemia 2004 DA :柔红霉素、阿糖胞苷 DAC :柔红霉素、阿糖胞苷、克拉屈滨 CR :完全缓解; PR :部分缓解 NR :未缓解; ED :早期死亡诱导治疗:血液学毒性反应 DAC-7 (n=200) DA-7 (n=203) P值发生以下事件的时间(天) ANC < × 10 9 /L 19 (6-74) 19 (0-60) NS PLT <50 × 10 9 /L 21 (2-47) 20 (5-41) NS 恢复时间(天) ANC ≥ × 10 9 /L 24 (4-40) 24 (10-63) NS PLT ≥ 50 × 10 9 /L 23 (5-49) 23 (15-34) NS PALG DAC vs DA 研究 Holowiecki J., et al. Leukemia 2004 DA :柔红霉素、阿糖胞苷 DAC :柔红霉素、阿糖胞苷、克拉屈滨 ANC :中性粒细胞绝对值 PLT :血小板计数 Holowiecki J., et al. Leukemia 2004 DAC-7 vs DA-7 :细胞遗传学高危组无病生存率时间(年) 生存概率 Holowiecki J., et al. Leukemia 2004 DAC-7 vs DA-7 : > 40 岁患者无病生存率时间(年) 生存概率 1. 首轮诱导治疗后, DAC-7 组 CR 率显著高于 DA-7 组( 64% vs 47% ,P = )。 2. 两组毒性反应相似。结论/oncology Acute Leukemias and Myelodysplastic Syndromes 克拉屈滨+多柔比星/阿糖胞苷: 用于初治 AML 患者的 III期临床试验 Holowiecki J, et al. ASH 2008. Abstract 133. 初治 AML 患者( N = 652 )柔红霉素 60 mg/m 2 iv, d1-3 阿糖胞苷 200 mg/m 2 ci, d,1-7 (n = 210) 柔红霉素 60 mg/m 2 , iv , d1-3 阿糖胞苷 200 mg/m 2,ci, d1-7 克拉屈滨 5 mg/m 2 , 2-hr 输注, d1-5 (n = 223) 柔红霉素 60 mg/m 2 , iv, d1-3 阿糖胞苷 200 mg/m 2 , ci, d1-7 氟达拉滨 25 mg/m 2 , 30-min 输注, d1-5 (n = 219) 首轮/第二轮诱导后 CR 大剂量阿糖胞苷移植/观察维持治疗大剂量阿糖胞苷+米托蒽醌退出研究第二轮诱导治疗首轮诱导后 PR 未缓解/第二轮诱导后仍为 PR 不同化疗组和细胞遗传学风险组患者总生存率的分层分析 Holowiecki J et al. JCO 2012;30:2441-2448 ? 2012 by American Society of Clinical Oncology 死亡率降低死亡率升高中危低危不确定高危中危低危不确定高危风险比( 95% CI )