脓毒症早期脑组织线粒体损伤实验研究(1).pdf

中山大学
硕士学位论文
脓毒症早期脑组织线粒体损伤实验研究
姓名:王阳
申请学位级别:硕士
专业:儿科学
指导教师:曾其毅
20090519
脓毒症早期脑组织线粒体损伤实验研究中文摘要瞔◇专业:儿科学硕士生:王阳指导教师:曾其毅教授研究背景中山夫譬脓毒症及其引发的多器官功能障碍综合征,堑贾屡Ф局⒒颊咚劳龅闹饕T颉D圆唤鍪桥毒症病程中最易受到损伤的器官之一,而且脑功能障碍可加速多器官功能障碍综合征的发生。由于中枢神经系统,和免疫系统交互作用的存在,使得作为中枢神经系统重要组成部分的脑,成为脓毒症病程中最易遭受损伤的器官之一;脑功能障碍又可通过影响机体自主神经系统和神经内分泌系统的功能而影响机体其它器官功能,加速的发生。因而,探讨脓毒症早期脑功能障碍的发病机制,对预防和治疗脓毒症脑功能障碍,改善脓毒症患者和患者预后具有十分重要的意义。脑组织线粒体损伤可能是导致脓毒症早期脑功能障碍的主要原因之一;氧化应激和炎症反应则可能是引起脑组织线粒体损伤的重要因素。线粒体是细胞的动力工厂,线粒体损伤可导致细胞能量耗竭、组织器官功能障碍甚至衰竭,已有大量文献报道脓毒症时存在多器官线粒体损伤;脑组织线粒体含量丰富,并且以糖阛脓毒症日谀宰橹吡L逅鹕耸笛檠芯巾文摘要
◇。正常牛理情况下,线粒体是细胞内生成和脓毒症组大鼠腹腔注射/堍体重革兰阴性菌脂多糖溶液撕,,⑿穆撕,⒑粑叫,⑷0紫赴中山失謦类在线粒体内的有氧氧化作为主要的代谢方式,由此推测脑组织线粒体损伤是导清除自由基的最手要细胞器;脓毒症时,线粒体内自由基的生成速率和生成量远远超过线粒体对它们的清除能力,未能被及时清除的线粒体内自由基可导致包括线粒体在内的细胞器的损伤,从而使得线粒体成为细胞内最易遭受氧化应激损伤的细胞器。因而氧化应激反应与脓毒症脑组织线粒体损伤关系密切。失控性炎症反应是脓毒症的重要特征之一,炎症介质是脓毒症发病的物质基础,炎症介质的失控性释放足脓毒症发病的始动因素。有学者在体外实验中观察到炎症介质与细胞能量代谢问存在相互作用,炎症介质可影响线粒体功能,因而推测炎症介质也参与了脓毒症脑组织线粒体损伤的发生。因此,脑组织线粒体损伤可能是导致脓毒症早期脑功能障碍的丰要原因之一,但脑组织线粒体损伤的发病机制尚未完全明了;氧化应激和炎症介质可能是引起脑组织线粒体损伤的重要因素。,尝试从氧化应激和炎症反应方面初步探讨脓毒症早期脑组织线粒体损伤的发病机制。通过建立大鼠脓毒症模型,实验研究脓毒症早期脑组织线粒体损伤状况及其损伤机制,探讨脓毒症早期脑功能障碍的预防和诊治路径,为预防和早期干预脓毒症脑功能障碍提供实验参考。只清洁级珻雄性大鼠,以抽签方式随机分为椋赫6哉兆椋小时脓毒症组一组小时脓毒症组一组∈迸Ф局⒆组孔閘弧8枵6哉兆榇笫蟾骨注射/逯厣硌嗡,⒄6哉兆槎锬P停建立脓毒症动物模型。观察每组大鼠一般情况:包括一般状态、体温脓毒症早期脑组织线粒体损伤实验研究‘文摘要產【,
◇结果体丙二醛籥一氧化氮合酶癮中山犬乎计数,和血浆内毒素水平。正常对照组大鼠于腹腔注射后∈薄⒏髋Ф局⒆榇笫蠓直鹩贚腹腔注射后相应时点处死,采集血液和大脑组织标本。检测大鼠脑组织线粒体膜电位,观察光镜下大鼠脑组织结构变化,电镜下大鼠神经元线粒体、星形胶质细胞线粒体、小胶质细胞线粒体和少突胶质细胞线粒体超微结构变化以及大鼠血脑屏障结构变化。测定大鼠脑组织线粒琺俊⑾吡L迕蹋趸锲化酶琺猄钚裕吡L,活性和线粒体一氧化氮,ǘ纫约把G搴湍宰橹蠺,.,.钚裕琺活性和浓度以及血清和脑组织中產,.和一ǘ扔肽宰橹吡体损伤之问关系。笫笈Ф局⒛P秃痛笫竽宰橹鹕似拦溃篖腹腔注射∈蹦冢Ф局⒆大鼠均出现精神反应差、嗜睡、烦躁不安等精神症状;骨蛔⑸小时内,%脓毒症组大鼠出现立毛反应,%出现腹泻现象。脓毒症组大鼠、、和险6哉兆橛忻飨圆钜。脓毒症组大鼠血浆ǘ染笥∥,呈阳性;正常对照组大鼠血浆ǘ染于蝝室跣浴U6哉兆榇笫竽宰橹峁刮抟斐8谋洌糠峙Ф局⒆榇鼠脑组织结构出现胶质细胞结节、水肿、神经元萎缩和血脑屏障通透性改变等病理性变化。笫竽宰橹吡L逅鹕酥副①大鼠脑组织线粒体功能损伤指标:榇笫竽宰橹吡L迥さ缥唤险对照组、,⑦大鼠脑组织线粒体超微结构损伤指标:〗褐氏赴吡L搴蜕偻唤褐氏赴吡L宄⒔峁蛊脓毒症早期脑组织线粒体损伤实验研究中文