胰岛素类似物研究进展.doc

胰岛素类似物研究进展来源:创新医学网作者: 曹蕾 1 李素梅 2 作者单位:1 蒙城县第一人民医院内科安徽蒙城 233500;2 安徽省立医院内分泌科安徽合肥 230001) 【摘要】严格的血糖控制对于糖尿病患者预防并发症的发生与发展是十分重要的。由于重组人胰岛素尚不能很好地在糖尿病患者中重建生理性胰岛素分泌,低血糖发生率较高,因此影响了其临床广泛应用。胰岛素类似物较重组人胰岛素能更好地模拟内源性胰岛素的分泌模式。本文就目前临床应用的胰岛素类似物的特点及其安全性作简要综述。【关键词】糖尿病胰岛素类似物胰岛素于 1921 年由加拿大学者 . 班廷和 . 贝斯特首先发现, 1922 年开始用于临床,使过去不治的糖尿病患者得到挽救。胰岛素制剂经历了动物胰岛素和人胰岛素阶段,为更好控制血糖和模拟人体内胰岛素的生理分泌模式, 并随血糖波动产生生理性调节。近年来又开发出了胰岛素类似物,这使糖尿病的治疗大为改观。 1 胰岛素类似物不论普通胰岛素或低精蛋白锌胰岛素(NPH) 和特慢胰岛素因注射吸收起效较慢, 吸收变异程度大, 需要高峰时不能足够高, 因此不能满意地降低餐后高血糖, 同时, 注射后不能象生理胰岛素释放那样, 在餐后血糖下降的时候, 胰岛素的曲线跟随着足够下降, 从而易发生下餐前的低血糖。为改善传统胰岛素不能很好地模拟胰岛素生理分泌的缺点,近 10 年来开发出了胰岛素类似物克服了这些不足之处。胰岛素类似物是利用重组 DNA 技术, 通过对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰生成的一类物质, 具有与普通胰岛素不同的结构、理化性质和药动学特征, 可以更好地模拟胰岛素的生理分泌和作用。 胰岛素类似物结构特点 速效胰岛素类似物赖脯胰岛素(insulin lispro,IL) 第一个用于临床的胰岛素类似物,商品名有优泌乐、速秀霖。是将人胰岛素 B链C端 28 位脯氨酸和 29 位的赖氨酸进行顺序交换,由此减弱了单体间的相互作用使之不易形成六聚体, 皮下注射后主要以单体形式存在, 易于解离, 注射后能较快分解, 从而在皮下注射后吸收迅速、起效快、消除更快、作用持续时间短, 模拟胰岛素第一时相的分泌。赖脯胰岛素达峰时间与餐后血糖同步, 可在餐前、餐时、餐后注射, 并可减少低血糖的发生。近年来, 有大量的研究证实 IL 在控制糖尿病患者的血糖方面有更大的优势, IL 可用于皮下注射也可用于胰岛素泵持续皮下输注。丁娟等[1] 对 57 例糖尿病患者由重组人胰岛素改换赖脯胰岛素治疗 3 个月后显示,患者的空腹血糖、餐后 2h 血糖、糖化血红蛋白(HbAlc) 分别下降 、 、 % ,较治疗前差异有显著性,但赖脯胰岛素日总量与治疗前重组人胰岛素相同或略减少,且低血糖发生率明显减少( 由治疗前低血糖 36 次到低血糖 11次)。门冬胰岛素(insulinaspart , IA) 商品名为诺和锐, haker 啤酒酵母属, 采用重组 DNA 技术合成,与人胰岛素的不同之处在于,将带负电荷的人胰岛素氨基酸链 B28 位的脯氨酸由天门冬氨酸替代, 此种改变旨在引进天门冬氨酸的阴离子, 通过电荷排斥来阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合。与可溶性人胰岛素相比,其减弱了溶液中胰岛素分子间的结合强度,使分子的聚合减少,