从UFH到磺达肝癸钠PPT教案.pptx

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会计学
从UFH到磺达肝癸钠
普通肝素的发现 (1916)
1916年,年轻的医学生J McLean在试图鉴别促凝物质时发现了一种抗凝物质 。
——一种可以阻止猫血体外凝固的物质。
（希腊语中肝脏的意思）。
McLean 1942年在Coumbus Athletic Club
The Johns Hopkins University
肝素的首次临床应用(1938)
1938年, Dr. Irving S. Wright (曾任美）采用天然提取的抗凝剂肝素，来治疗一个血栓静脉炎的患者，这是肝素的首次临床应用，两周后患者情况改善。
IIa
II
纤维
蛋白原
纤维蛋白
凝块
外源性途径
内源性途径
X
肝素作用机理的研究 (1968-1973)
Xa
AT
(抗凝血酶)
肝素
肝素通过AT发挥作用
低分子肝素的发明 (1976)
M. Petitou
Jean Choay 1923-1993
1976年由法国CHOAY研究所发明了全球第一个LMWH（低分子肝素），并在1978年获得专利，这就是那屈肝素（速碧林）。
LMWH（低分子肝素）的问世堪称抗凝治疗里程碑式的重大发现，并产生深远的影响。
切碎普通肝素—低分子肝素的发明(1976)
UFH
LMWH
高亲和力的戊糖结构
物理：过滤
化学：解聚
酶学：肝素酶
肝素作用机理的研究(1976)
肝素的抗IIa活性与肝素分子长度相关, 抗Xa活性与肝素分子长度无关
+
+
> 5400 道尔顿
AT
AT
< 5400道尔顿
IIa因子
(凝血酶)
Xa因子
Xa因子/AT
复合物
IIa因子/AT
复合物
Xa因子/AT
复合物
Xa因子
:高亲和力的戊糖结构
o
COO
OH
OSO3
OH
OR
NHSO3
COO
OH
OH
OH
OSO3
NHSO3
OH
COO
OH
OSO3
OSO3
NHSO3
COO
OH
OSO3
OH
OSO3
NHSO3
COO
OH
OSO3
OH
OR
NHSO3
o
AT结合所需的最小序列
规则区域
不规则区域
规则区域
规则区域
D
E
F
G
H
特殊的戊糖序列是肝素与AT的结合位点(1982)
人工合成的戊糖序列——磺达肝癸钠1988年获得专利，商品名 安卓®(Arixtra®)
COO–
O
O
O
O
OSO3–
HO
OH
NHSO3–
O
O