探讨注射用奥扎格雷钠设备清洁验证方法.doc

探讨注射用奥扎格雷钠设备清洁验证方法.doc探讨注射用奥扎格雷钠设备清洁验证方法
摘 要：注射用奥扎格雷钠设备清洁验证的目的一方面是为了验证所 制定的清洁规程是否符合生产工艺要求，另一方面是通过验证制定出更为 合理、优化的清洁规程。该文主要可分为两大部分，第一部分：对生产注 射用奥扎格雷钠的配液系统、灌装系统等与药液直接接触的设备情况进行 概述；第二部分：制定出设备清洁方案，然后根据设备清洁验证方案实施 清洁验证，通过制定合格的清洁验证标准，选取适当的取样点进行验证， 看是否在合格标准内。通过一系列的验证数据归纳分析，表明清洁验证结 果的有效性、可靠性。
关键词：注射用奥扎格雷钠设备清洁验证有效性
中图分类号：R927. 2文献标志码：A文章编号：1674-098X (2014)
04 (c) -0200-04
1绪论
在注射用奥扎格雷钠的生产过程中，与药品直接接触的设备主要有： 配制系统(包括配液罐、中转罐、连接软管以及管道)、灌装系统(与产 品直接接触的部件有下料管、筒式过滤器、接液桶、硅胶管、灌装针)。
其中配制系统分为两部分，一部分包括配液桶、筒式过滤器、卡箍及 配套软管等，主要采用手工清洗的方式，与产品直接接触的部件有配液桶、 筒式过滤器、卡箍及配套软管等。另一部分包括配液罐、中转罐、连接软 管以及管道等，按配液系统清洗S0P,采用CIP的方式进行清洗。配液罐
清洁完成后，将配液罐的清洗水用压缩空气通过中转罐的喷淋球对中转罐 进行清洗，然后通过输送管道循环清洗。以上操作重复清洗三次，完成对 整个配液系统进行清洁。
灌装系统，按灌装机清洁、消毒规程，灌装机采用手工清洗的方式。
其中配液罐的搅拌桨轴、搅拌桨内壁及管道连接处属“难清洁”的部 位，需对其整个表面进行取样。
因目前该生产线只生产注射用奥扎格雷钠(80 mg),化学残留量以电 导率做为参考，不做化学最大残留量的计算。
本验证要求三个生产连续批次进行清洁验证，清洁后对配液系统与灌 装系统进行目检和残留检测，检测结果应全部合格，清洁验证方可通过。
2验证实施
2. 1验证计划
在注射用奥扎格雷钠生产时，同步进行三批清洁验证。每批生产结束 后按照各设备清洁S0P进行清洁，同时按照各设备规定取样点进行取样检 测。
2. 2取样工具、取样溶剂及取样方法
2. 2. 1取样工具
带塞子锥形瓶250 ml,带塞子无菌锥形瓶250 ml,带塞子试管，带 塞子无菌试管，普通棉签，无菌棉签。
2. 2. 2取样溶剂
注射用水
2. 2. 3取样方法
2. 2. 3. 1淋洗法［11取样
1） 根据淋洗水流经设备的线路，选择淋洗线路相对最下游处进行取 样，在清洁程序最后一步淋洗即将结束时分别收集微生物测试样品和化学 测试样品。
2） 取样完成后在试管上贴上标签，标明取样日期、样品编号及取样 人。
2. 2. ［2 |取样
1） 擦拭表面的面积约为25 cm2。
2） 用注射用水湿润棉签，将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲， 平稳而缓慢地擦拭取样表面，擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签，让棉 签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直见：棉签擦拭取样图 示意图（见图Do
3） 取样完成后，将棉签用剪刀剪断，并放入试管并盖上。取样过程 中，手不得触碰到放入试管的部份。
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