抗血栓药_药学_医药卫生_专业资料.pptx

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药物化学
国家卫生和计划生育委员会,十二五”规划教材 全国高等医药教材建设研究会,'十二五”规划教材 全国高等学校临床药学专业第二轮规划教材 供临床药学专业用
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第十二章
抗血栓药
III
antithrombotic drugs
学习目标
••掌握抗血栓药的分类及代表药物；华法林钠和氯毗 '格雷的化学结构、理化性质、代谢特征、合成方法、 药理特点和用途。
•熟悉奥扎格雷、西洛他卩坐、嚷氯匹定、
替罗非班和
利伐沙班的化学结构、化学特性和用途；阿司匹林
作为抗血小板药的作用机制。
•了解抗血栓药物的发展方向，各类凝血因子的作用 功能以及溶血栓药物的结构特点O
血栓性疾病(thrombotic diseases)
・血栓是指流动的血液成分在血管或心脏内膜上形成 的病理性非匀质性的凝块或沉积物。在结构上系由 血管内激活的血小板（platelet）和稳定血小板聚集 的纤维蛋白组成。
・血栓性疾病是由血栓形成导致血管狭窄和闭塞，使 主要脏器发生缺血和梗死而引发的各类机能障碍性 疾病的统称
・根据作用靶点及作用机制的不同，抗血栓药物可以 分为三大类：抗凝血药物、抗血小板药物和溶栓药 物。
抗血栓药物的分类
•抗凝血药物
•香豆素类抗凝药
•肝素类抗凝药
•凝血酶抑制剂
•凝血因子X a抑制剂
•抗血小板药
•血栓素TXA2合成抑制剂
•磷酸二酯酶抑制剂
•血小板腺昔二磷酸受体拮抗剂 •糖蛋白gp II b/ina受体拮抗剂
史
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•溶栓药
第一节抗凝血药
香豆素类抗凝药
肝素类抗凝药
凝血酶抑制剂
凝血因子Xa抑制剂
主要凝血因子及其功能
凝血因子分类
凝血因子名称
主要生理生化功能
I
纤维蛋白原
________fibrinogen________
结构蛋白，转变为纤维蛋白，完成凝血
11
凝血陋原 prothrombin
被激活成凝血酶，促使I转化为la,激活V, VII. VIII. XI. XIII和
III
组织因子 tissue factor
VII的辅助因子，与VII和Ca2+形成复合物，催化X成Xa
IV
钙因了
c必+
参与凝血大部分过程
V
前加速因子
proaccelerin
激活后与Xa组成凝血鶴原幫，激活II
VU
前转变因子 proconvertin
活化后与HT与CW+形成复合物，催化激活IX和X
VD1
抗血友病甲因子 antihemophilic factor
IX的辅面因子，激活后与IXa形成复合物，激活X
IX
血浆凝血激酔成分 plasma thromboplastin component
又称Christmas®子或者抗血友病乙因子，受Xia激活，再激活X
X
Stuart-Prower 因 了
受IXa-，生成Xa,再激活11、V、VII、VIO、XI和 XIIL活化血小板
XI
血浆凝血激的前质 plasma thromboplastin antecedent
又称抗血友病因子，受11 a、Xlla激活生成Xia,再激活IX
XII
接触因了 conlant factor
与XI、激肽释放酣原(PK)和高分子量激肽原(HMWK)构成接 触激活系统，启动内源性凝血途径、纤溶系统和缓激肽的释放
XIII
纤维蛍白稳定因了 fibrin-______stabliiing factor______
受II a激活成Xllla,催化纤维蛋白单体交联，形成纤维蛋白多聚体
一、香豆素类抗凝药物
Wk?
・香豆素类抗凝血药物是一类含4-羟基香豆素基本结构的药物, 口服有效，体外无抗凝作用。
・化学结构均与维生素K相似。通过抑制维生素K环氧还原酶， 阻止维生素K由环氧型向氢醍型转变，从而影响凝血因子II、 VD、IX、X的活性。
华法林钠(warfarinsodium)
•化学名为3.( .苯基丁基). 钠盐 (4-hydroxy-3-(3-oxo-1 - phenylbutyl)-2/7-1 -benzopyran-2-one sodium salt),又名华法林、茉丙酮香豆素。
•本品为白色结晶性粉末，无臭。在水中极易溶解，在乙醇中易 溶，在三氯甲烷或乙醜中几乎不溶。
华法林——代谢特征
•本品'口服吸收完全，生物利用度近100%,血浆蛋白结合率 %,服后12〜18小时起效，24〜36小时作用达到高峰,
静注和加大剂量均不能加速其作用0
•本品结构