帕利哌酮缓释片与利培酮区别.ppt

帕利哌酮缓释片与利培酮区别
2015
1
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帕利哌酮是利培酮的体内活性成分之一，具有快速、强效的控制精神症状的坚实基础
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1. 从受体药理学看帕利哌酮的额外获益
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5HT2A
D2
α1A
5HT7
D4
D3
5HT2C
H1
5
10
15
20
25
30
Ki
5HT2A
D2
α1A
5HT7
D3
D5
H1
α2A
利培酮
帕利哌酮
JA Gray and BL Roth Molecular Psychiatry (2007) 12, 904–922
0
帕利哌酮受体作用谱与利培酮的差异
更强的D2受体亲和力
更强的α2、D3、5HT7的亲和性
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α2受体的拮抗增加了突触间隙5-HT和NE的浓度，具有类似“米氮平”的抗抑郁作用
同时α2受体的拮抗间接改善了5-HT神经元和肾上腺素能神经元的放电，而这被认为与阴性及情感症状的改善相关
Drememcov E, Mansari ME, Blier P (2007) Psychopharmacology 194:63-72
帕利哌酮具有更强的α2受体亲和性，促进NE和5-HT的释放
α2A受体亲和力常数: 利培酮151，，约为利培酮的40倍
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显著改善以情感症状为主患者的阳性、阴性、情感症状
帕利哌酮缓释片 (n=140)
安慰剂 (n=53)

-
-
-
-
-
P <
PANSS总体减分
1. . Canuso et al. , Schizophrenia Research, 113 (2009) 56–64
2. . Canuso et al. , Journal of Affective Disorders, (2009), doi:.
对3项为期6周，随机双盲、多中心、固定剂量、安慰剂对照研究进行事后分析
显著改善阴性症状为主患者的阴性症状
PANSS阳性症状因子：显著改善(p<)
PANSS阴性症状因子：显著改善(p<)
PANSS焦虑抑郁因子：显著改善(p＝)
抑郁条目(PANSS-G6 ): 显著改善(p=)




安慰剂
帕利哌酮缓释片




*P< ** P<
时间 （天）
PANSS阴性症状因子评分
“以阴性症状为主”的定义：基线PANSS阴性症状因子分≥24 &基线PANSS阳性症状因子分≤27
“以情感症状为主”的定义：抑郁(G6≥5分)和/或夸大（P5 ≥4），且P4/P7/G8/G14中至少一项≥4
帕利哌酮缓释片显著改善阴性、情感症状
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帕利哌酮阻断D3受体，改善认知功能
Millan MJ, 2007；2，Laurent P Lacroix，2003；3， Millan MJ, 2008
Chen, T. Presented Nov 2009
D3受体阻断可能改善患者认知功能
帕利哌酮对D3受体的抑制常数: ，利培酮约为8nM
基线
24 周末
p
认知能力筛查测验
C- 评分 (100)
±
±
.1733
构图(10)
±
±
.7711
范畴流畅 (10)
±
±
.0007
语言(10)
±
±
.5845
抽象思维及判断(12)
±
±
.0431
定向 (18)
±
±
.4210
心算(10)
±
±
.2941
注意力 (8)
±
±
.0544
短时记忆 (12)
±
±
.2308
长时记忆 (10)
±
±
.7533
采用认知能力筛查测验量表（ CASI )对帕利哌酮缓释片改善认知功能的作用进行了评价
D3受体阻断剂能够显