《1-磺酸甲基-5-巯基四唑双钠盐的合成》.pdf

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萋经验交流黍换撬峒谆一巯基四唑双钠盐的合成KS03CH2NHCSSCH3李坤廊鹈，于国珍嘶，占抗感染药销售额的％。我国头孢菌素市场正(12500142256600媚鲜谐で迩肪潮；ぞ郑蕉ḿ媚籗Tetrazole5thiolGuozhen2PAN，ɑ撬峒谆一巯基四唑双钠盐置一磺甲基四氮唑一涣虼妓蒲为头孢尼西的侧链，是合成头孢尼西的重要原料。头孢尼西为一类新型头孢类抗菌素，属第二代头孢菌素，对革兰氏阴、阳性菌都有抗菌活性。头孢菌素又称先锋霉素，因其毒性小，抗菌效果好，很少或没有交叉过敏反应，世界各国争相研究、开发和生产，各类头孢菌素及其中间体的市场需求不断增加。头孢菌素类在世界抗感染药物市场中占较大比重。目前其销售额约处于大力发展阶段，销售量连年大幅增长。头孢类药，发展前景应该比其他类药品更有优势。随着头孢尼西的开发、生产、应用，换撬峒谆一巯基四唑双钠盐的研究开发，具有广阔的市场前景。经检索换撬峒谆一巯基四唑双钠盐的合成研究，国外文献集中于世纪年代末年代初。国内文献集中于年代末，国内新工艺的’总收率较之旧工艺大大提高。1[2酸为起始原料，与氢氧化钾、二硫化碳反应制备中间体磺甲基二硫代氨基甲酸钾盐。此中间体与碘甲烷反应制备磺甲基二硫代氨基甲酸乙酯的钾盐，此钾盐与过量的叠氮化钠反应，得换羌谆牡_蛞15l1pH15子交换、中和几步反应，总收率按碘甲烷计为％左右。该工艺路线存在以下缺陷：①碘甲烷较为昂贵，生产成本高。②反应收率低。因此该工艺路线不适宜工业化。反应方程式如下：山东化工年第卷ceeee猰1yU．琂MetrologyShandongChina3JinanBureauJinan：籗—‘!猼—‘!痶1+KSOCH2NHCSSK收稿日期：——；修回日期：——作者简介：李坤，男，山东滕州人，商级工程师，大学本科毕业，现从事医药中间体化学合成研究工作，已发表论文数篇。·摘要：综述、对比了换撬峒谆一巯基四唑双钠盐的合成工艺路线，提出了改进的、适于工业化的制备工艺。关键词：换撬峒谆一巯基四唑双钠盐；亚硫酸氢钠；氨基甲磺酸；头孢尼西；头孢菌素中图分类号：．B文章编号：一——250014China2Binzhou珺，tetrazole5thiolsidechain甌contrastedThe．saltaminomethyl；籧；籹乍稫净．【净．‘净酰揪【牛。·
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竺NH2CHS01H—狢NaC参考文献《中国化工产品目录》甑谑!狽中国专利】报道：以氨基甲磺酸为起始原料，j有如下改进：①酯化反应采用溴代烷逡彝替代碘甲烷，可降低成本和操作难度。②中和反应用甲醇钠代替欢』一乙基乙酸钠，可降低操作成本，易于工业化。经改进优化工艺条件，几步总收率达％。反应方程式如下：2本研究以亚硫酸氢钠、甲醛、氨水为起始原料制f[4|20()35制得的氨基甲磺酸与氢氧化钾、二硫化碳反应制备中间体磺甲基二硫代氨基甲酸钾盐，将反应时间由文献的映ぶ。可显著提高收率。乙醇作溶剂，将此中间体与溴乙烷反应制备磺甲基二硫代氨基甲酸乙酯的钾盐，由于溴乙烷活性不够，添加催化剂可使反应顺利进行，用氯仿萃取可除掉此步反应恶臭油状物，可降低下一步叠氮化钠的用量。15树脂处理得到高纯度产品，经测定，纯度达％，相对于该步原料的收率植达％。将换羌谆牡_蛞一硫醇用异丙醇溶解，滴加甲醇钠／甲醇溶液