《5-羟色胺与低氧性肺动脉高压》.pdf.pdf

曩目外睡学呼吸系统舒册20 c13年第23卷第z期 5一羟色胺与低氧性肺动脉高压·8l· 南京医科大学第一附属医院呼吸内科(南京2 L0029) 徐颖颖综述王虹扬玉审校摘要存低氧r土肺动脉高压中,5辟色胺(j—fIT)是一重要的促有丝分裂原及血管收缩凼,.具自促进舯血管甲滑肌绌胞(SMC)增殖、肺动脉收缩和局部徽血栓形成的作用。奉艾重点介绍r j—H’l的米源与代谢、信号传导及茛枉呻动脉收缩、肺血管重构中的作用. 关键词5一羟色胺;5一羟色胺转运子;低氧眭肺动脉高压;平滑肌皇iI|胞低氧性肺动脉高压(HPH)=三组相关反应即血管收缩/m管舒张、细胞有丝分裂/细胞生长抑制、血栓形成/纤维蛋白溶斛之间的失平衡,引起肺血管张力增加、收缩反应增强和肺血管重构。 HPH的发生发展过程,包括5一羟色胺(5 HT)、内皮素(ET)、血管内皮生长冈于(VEGF)、前列环素(PGI:)、一氧化氮(N())和K离了通道等”“。其巾 5 Hf是众多疵管收缩物质的一种,同时也是血管平滑肌细胞(SMC)。奉文就j—HT的来源与代谢、信号传导及其发挥的效应作一综述。 5-HT的来源与代谢在正常状态F,循环5一HT主要由肠道内分泌细胞即肠嗜铬细胞分泌,首先经过肝脏代谢,而后经 HT也可由分布于气道内的神经内分泌细胞和神经上皮小体局部释放。在气道低氧和高碳酸血症时,肺的神经内分泌细胞反应性地分泌血管活性物质,包括大量的5一HTn。。血循环中的5一HT可由肺内皮细胞摄取,更多的则被血小板摄取,并储存于一种致密颗粒中。由于循环5 H,I'大部分存储于血小板内,所以血浆j— HT水平通常很低。通过血小板及肺内皮细胞对5一 HT的摄取可有效地清除血循环中的5一HT,但在某些疾病状态下,可能由于单胺氧化酶的损伤“.肺内皮细胞代谢5一HT的能力降低,—H-j水平升高。另外,在血小板功能异常时,由于血小板释放5 H’F增加或再摄取5fiT能力下降,电可导致循环5-HT水平升高。 j—HT的肺动脉收缩与血管重构作用也能解释食欲抑制剂相关性肺动脉高压,因为此类药能促进5一 f{T从血小板及神经元巾释放,也能抑制血小板列于5一HT的再摄取,另外它还能通过抑制甲胺氧化酶【f『i抑制对5 HrI、的清除,从而导致5 HT的积仁5*移 2 5-HT的信号传导途径 . HT还足一促有丝分裂原,能引起甲滑肌细胞的增乍与肥大。5一羟色胺转运子(5-HTT)或5一H|I受体吖能参勺了肺血管收缩与重构过程,也可能两者共同介导了这·过程。 5HI、受体存在多种亚划,有证据证实j HT 垒少可与1 7种不同的受体结合,这蝼受体包括5一 HT。AF、5 HT2A c、j—HT3、5一HT.”等。根据不同哑型,这些受体可能作用于(;蛋白,从而激活磷脂酶 c或腺苷环化酶。 HT的摄取。跨膜Na/CI梯度作用的某一主动转运机制使得5 H1可以进入多种不同的细胞内,包括血小板、神经元、肥大细胞、血符内皮细胞和平滑肌细胞,而5一HTT正