帕金森病张昱.ppt

帕金森病张昱
1817年Parkinson以“An essay on the shaking Pasy ”为题发表的文献，叙述了本病：运动减少、肌强直、震颤和姿势障碍的临床特征。
1895年Brissaud 提出：黑质可能是PD的病变部位。
1919年Tretiakoff发现：脑炎后的帕金森综合征
1960年Eringer和Hornykiewicz在PD的死者脑中发现：纹状体和黑质多巴胺含量大幅度下降。
1967年Cotzias首次应用大剂量左旋多巴获得很好疗效。
【病因及发现机制】
1、加速老化：老化和PD中骨胱甘肽过氧化酶和过氧化氢
酶减低；
2、遗传因素及个体的 易感性：
（1）PD的遗传最常见为常染色体显性遗传；
（2）家族性原发性震颤（Essential tremor，ET）与PD的联合；有研究391个PD病人和140个ET病人，125个有ET及PD合并病人及99个PSP病人；
3、环境毒物：MPTP，CO，锰，二硫化碳，氰化物均可
引起PDS
4、氧化应激与自由基形成
【病理变化】
黑质的色素脱失、神经元缺失、胶质增生特别是黑质的致密带和蓝斑神经元变性，主要在迷走神经背核、无名质。苍白球苍白。
PD病人色素神经元减少大约31%，多巴胺的限速酶、酪氨酸、羟化酶也相应减少。
Lewy小体是PD的病理标志：最多在黑质，存在于meynert基底核、蓝斑、交感神经节、迷走神经背核、苍白球。是圆形嗜伊红小体（包涵体），直径3-25um，内含泛素（ubiquitin）、calbindin、补体蛋白、微丝亚单位、tubulin以及有蛋白1和2的微管，但不含有tau蛋白。Lewy小体在10%正常老人脑中可见到，毛细扩张性共济失调、PSP、CBD等。
【临床表现】
主要特征：静止性震颤、肌强直、运动减少及姿势障碍。
震颤： 50%首发症状为震颤，常一只手为最早体 征，频率为4~6HZ，15%的PD病人没有震颤出现。
肌张力： 一旦出现呈恒定持续性。
姿势： 姿势性肌张力↑，表现躯干和四肢的屈肌-屈曲姿势。
书写困难，字体越写越小。
动眼危象： 两眼球同向凝视的强直性痉挛，持续数秒到1~2小时，多见于脑炎后PD；
植物神经功能： 流涎 、直立性低血压，逼尿肌张力↑，夜尿多，白天尿频、尿急。
精神症状： 抑郁、疲劳、失眠、注意力减退、缺乏兴趣。
痴呆：多在晚期出现。
【鉴别诊断】
1、特发性震颤，1/3有家族史；
2、帕金森综合征：
（1）药物：吩噻嗪类、 丁酰苯类、利血平、锂剂、а-甲基多巴、灭吐灵、氟桂利嗪。（2）中毒：CO、锰中毒，其次 MPTP、甲醇、汞、氰化物；（3）脑炎后；（4）外伤性；（5）血管性；
3、帕金森叠加综合征：
（1）MSA；（2）PSP；（3）CBD；（4）弥漫性路易体病；（5）Shy-Drager
【药物治疗】
1、药物治疗：
治疗原则：
①细水长流，不求全效，以最好 的剂量获最好疗效；
②从小剂量开始，缓慢加量；
③应个体化治疗 ，不宜多加品种，也不宜突然停药；
④出现严重精神症状时，撤药原则是“后上者，先撤”，顺序：抗胆碱能药物→（MAO-B抑制剂） →金刚烷胺 →多巴胺能激动剂。
（1）抗胆碱药：对震颤和肌强
直有效，对运动迟缓疗效差。
常用药为：①安坦 每次1-2mg 3/日 服 ②开马君 3/日 服 ③其他 。
副作用：口干、唾液和汗液分泌减少，瞳孔扩大，视物模糊、便秘、尿潴留。
中枢症状：不宁、幻觉、妄想、精神错乱、长期服用影响记忆功能。