缓释包衣与小丸成型2.ppt

缓释包衣与小丸成型技术
吴伟
参考文献
药物新剂型与新技术(陆彬主编)
片剂包衣的工艺和原理(郑俊民主译)
Coated dosage forms for colon-specific drug delivery. Pharmaceutical Science & Technology Today 1999, 2( 5): 197-204
药剂学(第五版)
提纲
包衣技术概况
缓释包衣材料及处方组成
缓释包衣工艺及影响因素
新型包衣给药系统
小丸剂概述
小丸剂缓控释原理
小丸剂成型技术
小丸剂质量评价
一、包衣技术概况
发展史
包衣技术在制剂生产中应用已有150年历史
1930年始有报道薄膜包衣,1950年用于制药工业
包衣技术在食品、化工业有广泛应用
一、包衣技术概况
包衣的目的
遮味
防潮
遮光、抗氧
提高稳定性
改善外观,便于印字
缓释
肠溶
控释
一、包衣技术概况
包衣(coating)技术范畴
薄膜包衣
糖衣
压制包衣
Evaluation of guar gum as pression coat for drug targeting to colon.
International Journal of Pharmaceutics,1998,171:137–146
涂层
二、缓释包衣材料与处方组成
功能性缓释包衣材料
USP23收载入醋酸纤维素、乙基纤维素和甲基丙烯酸共聚物三种具缓控释作用的包衣材料
醋酸纤维素
乙基纤维素
聚丙烯酸树酯
硅酮弹性体
交联海藻酸盐
肠溶包衣材料
难溶于水或不溶于水
具一定的透水性
无毒
成膜性能好
具有一定的机械强度
醋酸纤维素
Cellulose acetate
乙基纤维素
Ethylcellulose
R
-H,-COCH3
-H,-C2H5
取代度
~
~
取代基含量
~%
~%
粘度规格
7、10、20、45 cP(厘泊)
溶解度
不溶于水、乙醇、酸、碱溶液;溶于丙酮、氯仿、醋酸甲酯、二氧六环
不溶于水、胃肠液、甘油、丙二醇;溶于乙醇、丙酮、异丙醇、苯、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳
稳定性
耐碱和盐溶液,不耐酸,阳光下易氧化降解
应用
二醋酸纤维素常用作缓控释包衣材料;三醋酸纤维素可作肾透析膜及透皮吸收制剂载体
片剂粘合剂(有抗氧化作用);缓释骨架材料;薄膜包衣材料;常用MC、HPC、HPMC、Eudragit合用
聚丙烯酸树脂 polyacrylic resin
1. 甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯(乙酯、丁酯)共聚物
n1/n2
R1
R2
MW
USP NF
型号
Eudragit 型号
国产品名
1/1
-H
-C2H5
250,000
C
L30D
L100-55
聚丙烯酸
树酯I
1/1
-CH3
-CH3
135,000
A
L100

聚丙烯酸
树酯II
1/2
-CH3
-CH3
135,000
B
S100

聚丙烯酸
树酯III
溶解特性
肠溶
pH6溶解
pH7溶解
市售形式
30%水分散体
粉末
粉末

粉末

聚丙烯酸树脂 polyacrylic resin
2. 丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物
n1/n2 /n3
R
MW
USP NF
型号
Eudragit 型号
溶解特性
市售形式
2/1
/
800,000
/
NE30D
水及消化液中不溶;渗透性差
30%水分散体
1/2/
CH2CH2N+(CH3)3Cl-
150,000
A

RL100
RL30D
水及消化液中不溶;
季铵基团含量越大,渗透性越好
%异丙醇或丙酮溶液
颗粒
30%水分散体
1/2/
CH2CH2N+(CH3)3Cl-
150,000
B

RS100
RS30D
水及消化液中不溶;
季铵基团含量越大,渗透性越好
%异丙醇或丙酮溶液
颗粒
30%水分散体