复方巴法胃滞留生物黏附型缓释片的研究.pdf

兰州大学
硕士学位论文
复方巴法胃滞留生物黏附型缓释片的研究
姓名:刘玲
申请学位级别:硕士
专业:药学药剂学
指导教师:于香安
20070601
摘要胃肠道生物黏附给药系统是现代生物黏附技术在口服制剂中的运用。本课题以巴洛沙星和法莫替丁为模型药,在生物药剂学、物理药剂学和药物动力学等理论指导下,研制成一种复方抗消化道溃疡的巴洛沙星是为第三代氟喹诺酮类抗菌药,由日本外制药狙兄瓶7ⅲ暝诤ü紫扰忌鲜校壳肮谡诜轮粕瓯ǜ靡0吐迳星对菌、把嵫蹙吖闫卓咕钚裕绕涠云咸亚蚓⒎窝浊蚓⒊η蚓鹊幕性优于诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星,临床主要用于敏感性细菌引起的呼吸道、消化道、泌尿道以及骨骼和软组织感染。法莫替丁是第鶫芴遛卓辜粒其作用是西眯替丁的倍,雷尼替丁的倍,是治疗消化道溃疡及十二指肠溃疡的强效药物。临床研究表明,法莫替丁用于治疗消化道溃疡时剂量以每天给药一次,每次为宜。但这种给药方式使血药浓度波动很大,不利于临床的有效治疗。目前,该药的主要剂型有普通片剂和胶囊剂等,其生物利用度仅为%~%。为了减少给药次数、提高生物利用度并且增强药物的治疗效果,故本课题拟以巴洛沙星和法莫替丁为模型药,选用羟丙基甲基纤维素和甲壳素为主要黏附材料,把黏附性和缓释型作为两个基本切入点,导入剂型设计的需要,进行了处方前研究。在建立了分析方法的基础上,先进行了处方的单因素考察,并采用正交设计法安排处方的筛选和优化,然后对优化后的处方进行验证、质量考察并确定缓释片的处方及工艺。通过水浸拘束法诱发大鼠应激性溃疡的动物模型观察复方巴法胃肠道生物黏附片抗溃疡的药理作用,药效学研究表明,我们研制的复方巴法胃滞留生物黏附片具有抗实验性溃疡的作用,值得进一步临床研究。关键词:
甌琔.,%~%.甒甇兰州大学硕士学位论文,,...,.,琌瓹瓸瓹瓼;;;猺;籊¨
论文作者签名:到垂垒原创性声明行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等,均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内本人郑重声明:本人所呈交的学位论文,是在导师的指导下独立进容外,不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标本声明的法律责任由本人承担。日期:明。.
论文作者签名:主硷导师签名:关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定,同意学校保存或向国家有关部门或机构送交论文的纸质版和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权兰州大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为兰州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。
文献综述第一章提高药物生物利用度㈣。┪镏苯羽じ接陴つど希绅つっ秆9苤苯游眨痪把技术背景在世纪年代早期,日本、欧美学者就开始将生物黏附作为一项给药系统进行研究,并称之为生物黏附给药系统物黏附性能的聚合物材料为载体,使之与黏膜黏液层/上皮细胞表面通过机械嵌合、共价键、静电吸引力、范德华力等综合作用而紧密结合在一起,、肠黏膜层/上皮细胞表面之间的生物黏附,延长药物制剂在胃肠道停留时间或特定部位作用时间的给药系统。药物通过胃肠道的时间是影响缓,控释制剂中药物的释放、吸收和生物利用度的主要因素之一。食物或固体制剂经胃肠道排除体外所需的时问短于概趴帐怯跋煳肠道转运的主要因素,成为缓/,通过改变粒经大小,调整颗粒密度和使用纤维材料等途径在一定程度上可延长药物在胃肠道的滞留时间。但由于胃肠道的复杂性,它们的作用相对有限,结果变异大,特别是体位的改变可能造成药物提前被捧空。药物制剂在胃肠道的动物模型研究结果显示,增加药物制剂的黏度缰瞥是延长药物胃摔空时间最有效的手段。与其他给药系统相比,辽倬有以下优点:映ぶ萍猎谖赋Φ主要在胃部闹土羰奔洌佣俳┪锏奈眨过门肝系统的灭活,避免肝脏的首过效应。┪锟诜箴じ皆谙辣砻妫⑼ü长给药时间,使一些在消化道内溶解度小或具有特定吸收部位的药物增加吸收,并减少扩散途径,达到提高局部浓度和生物有效性的目的明。使药物的释放和吸收更加精确,减少对全身的影响。“┪锎又萍林惺头懦龊罂闪⒓幢晃眨恍杈∈驼庖还蹋从而可以避免药物在腔道液体中可能的降解【縪胃滞留生物黏附型给药系统的研究进展兰甏缙冢庖恍┭д咛岢觥吧镳じ健钡母拍睿匆┪锝柚谀承└分牧隙陨镎衬げ奶厥怵ず狭Χじ接陴つ:皮部位,从而延