慢性肉芽肿病,慢性肉芽肿病的症状,慢性肉芽肿病治疗【专业知识】.doc

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慢性肉芽肿病，慢性肉芽肿病的症状，慢性肉芽肿病治疗【专业知识】
疾病简介
慢性肉芽肿病（CGD是以皮肤、肺及淋巴结广泛肉芽肿性损害为特点的遗传性粒细胞杀菌功能缺陷 病。多数病人为男性。X-连锁隐性遗传；少数为常染色体隐性遗传。两性均可发病。主要缺陷是宿 主吞噬细胞系统产生的过氧化氢不足，不能杀灭过氧化氢酶阳性菌，致感染广泛播散。肉芽肿是对 比化脓性感染的一种反应，常有色素性类脂组织细胞浸润和包绕。 临床表现以反复发生严重感染以 及在反复感染的部位形成色素沉着性肉芽肿为特征。
疾病病因
一、病因
当细菌等异物进入机体时最初的防御机制是非特异性免疫。在正常情况下吞噬细胞受到生理刺激
（即吞噬作用）后，细胞内的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 （nicotinamide adenine
dinucleotide phosphate，NADPH氧化酶复合物可将电子从 NADP转移至分子氧，从而快速地产生 超氧阴离子而发生“呼吸爆发”。可是，由于CGD患儿存在着NADP!氧化酶的 某些成分缺失或减少，不能有效地产生具有杀菌活性的超氧阴离子及其代谢产物， 如过氧化氢、氢
氧根离子和次氯酸等，从而吞噬细胞无法产生 “呼吸爆发”。
1. CYBB基因CYBB基因编码细胞色素b558的gp91phox亚基的基因，位于X染色体的短臂（）， 包含13个外显子，p91phox的细胞外区能与血红素结合并与 p22phox相互作用，细胞内亲水区包 含了 NAPD结合位点。IFN-&gamma促进CYBB®因转录。表达于髓系统，在系膜细胞和B细胞 也有低表达。CYBBS因突变引起65%勺CGD除基因转换外，其他突变包括缺失（从单个核苷酸到 500个核苷酸）、插入（常为小片段插入）、单个核苷酸替换，包括拼接部位突变导致 mRN转录终止、 错义突变所致单个氨基酸替换、无义突变 （CpG→TG）引起CGA→TGA导致转录过 早终止。CYBB基因突变通常为杂合子。
2. CYBA基因CYBA基因编码p22phox分子定位于16q24,包含6个外显子，其螺旋性厌水区可能定 位于跨膜区，其中脯氨酸丰富区与p22phox分子结合。CYBAS因mRN表达于所有的细胞，但p22phox 蛋白质仅表达于髓系统。CYBAS因突变引起细胞色素b558的p22phox亚基无活性，包括缺失、插 入、拼接部位突变和错义突变，占 CGD勺5% CYBAS因突变性CGD病儿均为突变的同型合子。
3. NCF1基因NCF1基因编码p47phox分子，，9个丝氨酸磷酸化 位点，一个SH3功能区和脯氨酸丰富区。IFN-&gamma能促进NCF1基因转录。表达于髓系统和
B细胞。25%勺CGDfe NCF1基因突变，使p47phox缺失。主要为CT二核苷酸缺失，热点在 73〜74 位和75〜76位。也有502位点G