彭雅茗 杨艳 周广举 摘要：钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一种新型口服降血糖药物，其降糖机制是抑制SGLT2，减少葡萄糖的重吸收。研究发现，SGLT2抑制剂可能导致骨折、截肢风险增加。本文主要对SGLT2抑制剂对糖尿病患者骨代谢、骨密度、骨折、截肢的影响及其影响因素进行综述，旨在为高危患者的临床用药提供参考。 关键词：钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂;糖尿病;骨密度;骨代谢;骨折;截肢 中图分类号： 文献标识码：A DOI：.1006- 文章编号：1006-1959（2020）23-0022-05 Abstract：Sodium-glucose cotransporter 2 （SGLT2） inhibitor is a new type of oral hypoglycemic drug，its hypoglycemic mechanism is to inhibit SGLT2 and reduce glucose re-absorption. It has been reported that SGLT2 inhibitor may increase the risk of fracture and present paper seeks to summarize relevantresearch on the effects and possible influencing factors of SGLT2 inhibitor on bone metabolism， bone mineral density， fracture and amputation in patients with diabetes mellitus，toprovide reference for clinical medication of high-risk patients. Key words：Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor;Diabetesmellitus;Bone mineral density;Bonemetabolism;Fracture;Amputation 数据显示，预计到2040年，全世界20～，%[1]。随着糖尿病患病率和总人数的上升，新型降糖药发展迅速，SGLT2抑制剂广泛应用的同时也带来了骨折、截肢等副作用[2，3]。生理状态下，肾脏的近端小管几乎重吸收全部葡萄糖，而SGLT2主要分布在近端小管中，协同吸收钠和葡萄糖[4]。与传统降糖药作用机理不同的是，SGLT2抑制剂通过选择性阻断SGLT2，特异性抑制早期近端小管内钠和葡萄糖吸收，从而促进尿糖排泄。通过这种方式，其降低血糖并不依赖胰岛素，所以不会增加低血糖的风险。而糖尿病本身可以影响患者骨折与截肢的风险，SGLT2抑制剂的使用会进一步增加这种风险[5-7]，且不同种类的SGLT2抑制剂对骨骼的影响不同[8，9]。本文主要就SGLT2抑制剂对糖尿病患者骨折和截肢风险的影响进行综述，旨在帮助临床明确其具体机制，从而改善高危患者的预后结局。 1糖尿病与骨折、截肢 研究指出，2型糖尿病（T2DM）患者比一般人群更易骨折[10]。不仅糖尿病本身能直接降低骨转换和骨强度、减少骨形成，其多种伴发因素也会导致骨折的风险增加，如糖尿病合并肥胖患者骨脆性增加，跌倒风险上升，更易发生骨折。此外，骨质疏松、少肌症、与糖尿病相关的并发症、糖尿病病程、血糖控制程度都会增加骨折的风险[10-12]。Wallander M等[13]研究发现，老年T2DM患者的骨折风险增加，主要骨折部位为髋部。Liu J等[14]研究发现，T2DM患者肢体骨折的风险较高，这种关系在腿部或踝部骨折中更为明显。Vilaca T等[5]发现糖尿病与踝部骨折风险增加相关，和腕部骨折风险减少相关。该研究认为，踝部骨折风险与体重和身体质量指数增加有关，而肥胖的糖尿病人群更易从侧方或者后方跌倒，因此腕部骨折的风险较低。 糖尿病是全球非创伤性截肢的主要病因，患者下肢截肢的风险是普通人群的15倍[6]。糖尿病患者下肢截肢的主要危险因素是糖尿病足，而糖尿病足与糖尿病神经病变、糖尿病微血管病变密切相关[6]。糖尿病微血管病变血管壁损伤，基底膜
