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种萍良跎型糖尿病患者并发心律失常的研究进展·综述·糖尿病已成为全球性的公共卫生问题,预计到年将有诨颊摺L悄虿∈且恢执恍疾病,与心血管、肾脏及全身血管性疾病密切相关。早期因罗格列酮可增加心血管事件风险,之后每种新型降糖药物均需进行心血管结局研究。钠一葡萄糖协同转运蛋白种萍ü种粕脏近端小管对钠及葡萄糖的重吸收降低血糖,而不刺激胰岛素分泌【俊孕难9芗吧鲈嗟谋护作用已被众多大型临床试验证实,其机制包括降糖、利尿、减轻体质量、减少尿蛋白等作用。鉴于以上广泛的心血管益处,有学者提出可降低心房颤动坎等心律失常的风险的假设。本文介绍对心律失常的影响及机制。使心血管系统获益的相关研究使心血管系统获益的研究最早始于年恩格列净—匝閜这是钏婊⑺」K馈⒅蟹绾托血管死亡姆⑸8醚芯肯允荆员劝参考磷椋格列净组能够减少主要终点事件的发生及全因死亡率。试验】共纳入吞悄虿』』颊咝难9芙局的影响,人组人群包括已确诊心血管疾病或具有多个心血管疾病风险因素瑉的患者。结果发现达格列净组减少了因心血管事件的死亡率及心力衰竭乃住院率【。而随后进行的一系列相关研究,如。、妊芯浚徊街な滴蘼刍颊哂形糖尿病,均可使心血管系统获益。故在年欧洲心脏学会乃ブ改现蠸改为锻萍觯剐乃ブ瘟频摹敖鹑恰薄貉9紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、芴遄柚图痢⑷┕掏J体拮抗剂筛窬殖晌9ィ戳恕八牧A品ā疉、芴遄柚图痢⑷┕掏J芴遛卓辜痢【』跎傩穆墒С5姆⑸对新发心律失常的影响试验的分析发现,与安慰剂组相比,无论患者是否存在冠状动脉粥样硬化性心脏病谛牟、心衰和房颤,使用达格列净均可使患者发生房颤和心房扑动的风险降低%【俊罾弥泄ㄍ褰】当O昭芯渴菘饨械亩恿研究发现,与非使用者相比,服用的糖尿病患者发生心律失常的风险降低%”。该研究共纳入抡锒系型糖尿病患者,是真实数据分析研究。等【对与心律孙玉芹王华亭李震花【摘要】ü种粕脏近端小管对钠及葡萄糖的重吸收降低血糖。研究证实能减少心力衰竭的发生率、住院率及全因死亡率。多项研究提示可以通过减轻心脏负荷、改善离子稳态、调节线粒体功能及抑制交感神经活性等机制减少心律失常的发生。该文介绍ü跎傩律失常发生使心血管系统获益的研究进展。【关键词】;心律失常纳入狧——男率贝对猅./甶作者单位:潍坊医学院镉袂;济南市中心医院趸Mぃ钫鸹通信作者:王华亭,猰.
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素敏感徒档鸵鹊核兀雀哐L撬乇壤丛黾友失常关系的荟萃分析也显示,治疗可显著对心衰后心律失常的影响大型临床试验证实,无论是否患有吞悄虿。均可减少心衰患者的心功能恶化及全因死亡率,推测主要原因可能是减少心衰后恶性心律失常的发生。等【,旨在评估达格列净对射血分数减低的患者室性心律失常、可复苏性心脏骤停或猝死发生率的影响。结果表明达格列净组的复合终点事件发生率为%,而仅接受标准方案治疗的安慰剂组的复合终点事件发生率为%【А8醚究结果为可降低心衰患者室性心律失常的发生提供了初步证据,但尚缺乏直接的大型临床试验数据。对缺血再灌注心律失常的影响等客ü嵩笄敖抵Ш笤偻ü建大鼠心脏缺血再灌注瓜鹕四P停诮嵩前、再灌注前、再灌注后分别给予达格列净,发现在心脏λ鹕似诩涓璐锔窳芯豢杉跎傩募」K面积。相比对照组,达格列净预处理组大鼠首次室性心动过速/心室颤动发作间期延长,心律失常评分降低。在另一研究中,利用嗔鞫兔心脏进行耐耆2ê笤俟嘧ⅲ缓蠼ǘ格列净加入灌流液中,对心脏进行电刺激,以评估心室颤动的诱发成功率。结果显示缺血后恩格列净治疗与心室颤动诱发成功率降低相关【研究表明,恩格列净可降低缺血性心脏心律失常的易感性。在心脏纤鹕似诩渚哂锌剐穆失常作用,心脏保护作用可能通过调节钙离子稳态、改善线粒体功能、减轻氧化应激等途【痹诳剐穆墒С;降糖利尿,减轻心脏负荷研究显示,在降低患者糖化血红蛋白、血压和体质量方面具有良好的效果,这可能对延缓房颤/心房扑动进展具有重要意义【。一方面,葡萄糖排泄增加会导致额外的渗透性利尿,减轻心脏负荷,同时可降低血压,延缓心房纤维化及心肌结构重构【;另一方面,体质量减轻有利于减少心房扩张和心律失常的发生‘。等‘博⑾郑用控制血糖的同时可改善促纤维化信号通路激活,减少间质纤维化。日本学者发现冠心病患者在应用之后,检查显示心外膜脂肪组织较前减少。心外膜脂肪是一种高生物活性组织,可产生多种促炎性物质,显著影响心脏功能,与房颤的发病率和严重程度相关。动物实验也发现,可以减少代谢综合征小鼠的心包脂肪含量,进而减轻离子通道、。超负荷对心肌细胞的影响。以上研究结果可能有助于解释的改善离子稳态心脏离子稳态对心功能及心律失常发生有着至关重要的作用。低镁血症可增加房性心律失常的发生和窦房结自动去极化的风险【过作用于肾脏远曲小管中的离子通道,调节尿镁排泄,使血清镁水平提高;还能通过增加胰岛清镁水平【0誓诟逳水平可显著影响心肌收缩功能,可直接抑制心肌疕换惶澹降低细胞质健4送猓誓赾乜稍加心衰及心律失常发生风险,可通过线粒体痗换黄髟黾酉吡L錭剑档桶质水平,从而降低心衰和心律失常的风险∞还可通过影响几种与钙稳态相关蛋白的活性,如⒏评胱右桓频鞯鞍滓览敌缘鞍激酶Ⅱ、雷诺定受体磷酸化水平,减少肌质网渗漏,改善心肌收缩鹘谙吡L骞δ堋8纳菩募≈毓吞悄虿』颊呦吡L骞δ苁芩鸷罂刹多的活性氧,破坏心脏正常电活动,导致心律失常的发生。近期有国内学者发现,恩格列净可改善线粒体功能及促进线粒体生物发生,并增强过氧化物酶体增殖物激活受体ḿせ钜蜃核呼吸因子.⑾吡L遄B家蜃覣、线粒体动力相关蛋白一冲一、,从而改善吞悄虿』颊咝姆恐毓购偷缰毓梗跎傩穆墒С。在对心脏纤鹕饲笆褂么锔窳芯恢疗艿囊鹊核氐挚狗逝执笫蟮难芯恐蟹⑾郑锔列净可通过减少线粒体活性氧生成、去极化和肿胀的发生,改善线粒体功能【抑制交感神经系统糖尿病患者发生心律失常和心源性猝死的风降低房颤发生的风险。。以上径实现‘抗心律失常机制。力‘、的发生【。
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觥県,丛』£薸芩康┴侥ā迪§竖:№豪:盟褐Ⅱ可能通过减少心律失常的发生,使心险较高,可能与高交感神经张力和低副交感神经张力相关,后者通过多种机制促进致死性心律失常的发生‘’等‘辛项评估恩格列净对心率变异性指标影响的随机试验,结果表明在发生急性心肌梗死的糖尿病患者中,恩格列净组交感神经和副交感神经活性较安慰剂组均有明显改善。此外,取利用神经源性高血压小鼠进行研究,该类小鼠具有交感神经活性增加、心率加快和血压升高等特点,研究表明抑制交感神经活性可能是发挥心脏保护作用的重要机制。此外,改善氧化应激、减轻心脏炎性反应、减少心肌耗氧等也是抗心律失常的潜在机〗血管系统获益。多项研究提示具有抗心律失常作用,但机制尚未完全明确,未来仍需更多基础实验与临床研究进行深入探索。参考文献制‘“:垒查笪痘盘盔生呃鲞筮§翅【.似狝】.,,.】瑆】.:【籘浚瓵【浚甆,:仃浚瓹,,,押浚瓹,,“,,缸龃蹦綣】...讯仔】.:·.—【.“曲浚瓻珹甤.—県【浚甃【.癮【浚瓹印А浚:】.,,.浚甅,,琕琒甁:—.№:猅,篴·,,,:疉篩胁:.譱.:.琇:,瓹·:猳畉儿琇.,,—.珺.:—.猳—,.,:珻甈——.【阨—琕琄.“篴,儿,畂:,,珹.—】。,
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