菲骈吲哚里西丁生物碱化学合成研究.pdf

中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。论文作者签名:—盆地:——!.-. 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学,且导师为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外),以采用影印、缩印或其他手段保存论文: 论文作者签名:盎l垄指导教师签名:蔓马L ???????????????????????????????????????“38 个人简介????????????????????????????39 ·中文论著摘要· 菲骈吲哚里西丁生物碱化学合成研究目的癌症严重危害人类的健康,在全球范围内因癌症而死亡的人数仅次于心脑血管疾病,排在第二位。药物治疗现在仍然是癌症治疗的重要手段之一,寻找高效低毒和高特异性的抗癌药物先导化合物是抗癌药物研究的主要方向。菲骈吲哚罩西丁类生物碱由于其显著的抗癌活性而受到药学研究工作者的广泛关注。最近的研究结果表明,菲骈吲哚里西丁类生物碱的作用靶点与传统抗肿瘤药物不同,有希望发展出高效低毒的新型抗癌药物。近年来该类生物碱的研究主要围绕2,3,6,7位含氧官能团取代的菲骈吲哚旱希丁类生物碱的合成和活性研究,取代基主要包括羟基和甲氧基。已报道的构效关系研究表明,菲环结构是维持活性的必需基团;芳香骨架上含氧取代基的位置及种类对活性有较大影响,14 位羟基取代可能影响体内动力学。14位取代基改变对其生物活性的影响未做深入研究。作为对该类生物碱抗肿瘤活性构效关系课题研究的一部分,本论文研究主要探讨14位羟基取代的菲骈吲哚里西丁生物碱的合成方法,为后续讨论14位羟基改变,及其它官能团取代对活性的影响提供实验基础。 .phorine为目标化合物,探索14位羟基取代的该类生物碱的合成方法。方法以3,,,经过Perkin缩合, 形成了0【.苯基取代的肉桂酸化合物,经金属离子催化的氧化偶联反应合成菲酸衍生物,经LAH还原,Swem氧化,与脯氨酸甲酯经还原胺化反应得到关键中间体, 再经付克酰基化反应关环,金属氢化物还原生成最终产物。结果本实验在文献报道的合成方法的基础上,对14位羟基取代的菲骈吲哚里西丁 2 ·英文论著摘要· Chemical Synthesis Research ofPhenanthrene Alkaloids Obj ective Cancer isthreatening human ofpeople who diedof cancer ranks second,only afterthat ofcardiovascular and cerebrovascular diseases ,chemotherapy is still one ofthemost important methods of —cancer medicalresearchfocuses onfinding pounds 谢th llighefficiency,low toxicity andhi曲specificity. Phenanthroindolizidine alkaloids have drew great attention ofpharmacists due to theirdramaticanti- onthe resultsof recent studies,thetargets of Phenanthroindolizidine alkaloidsaredifferentfrom drugs,which arelikely tobedeveloped intonewanti-cancerdrugs withhighe