药品生产过程质量控制.ppt

药品生产过程质量控制
GMP对药品生产过程控制 基础要求
第一百八十四条　全部药品 生产和包装均应该根据同意 工艺规程和操作规程进行操作并有相关统计, 以确保药品达成要求 质量标准, 并符合药品生产许可和注册同意 要求。
第一百八十七条　每批产品应该检验产量和物料平衡, 确保物料平衡符合设定 程度。如有差异, 必需查明原因, 确定无潜在质量风险后, 方可根据正常产品处理。
第一百八十九条　在生产 每一阶段, 应该保护产品和物料免受微生物和其她污染。
第一百九十一条　生产期间使用 全部物料、中间产品或待包装产品 容器及关键设备、必需 操作室应该贴签标识或以其她方法标明生产中 产品或物料名称、规格和批号, 如有必需, 还应该标明生产工序。
第一百九十二条　容器、设备或设施所用标识应该清楚明了, 标识 格式应该经企业相关部门同意。除在标识上使用文字说明外, 还可采取不一样 颜色区分被标识物 状态（如待验、合格、不合格或已清洁等）。
第一百九十四条　每次生产结束后应该进行清场, 确保设备和工作场所没有遗留与此次生产相关 物料、产品和文件。下次生产开始前, 应该对前次清场情况进行确定。
第一百九十五条　应该尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程 偏差。一旦出现偏差, 应该根据偏差处理操作规程实施。
GMP对药品生产过程控制 基础要求
第一百九十九条　生产开始前应该进行检验, 确保设备和工作场所没有上批遗留 产品、文件或与本批产品生产无关 物料, 设备处于已清洁及待用状态。检验结果应该有统计。
生产操作前, 还应该查对物料或中间产品 名称、代码、批号和标识, 确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。
第二百条　应该进行中间控制和必需 环境监测, 并给予统计。
第二百零一条　每批药品 每一生产阶段完成后必需由生产操作人员清场, 并填写清场统计。清场统计内容包含: 操作间编号、产品名称、批号、生产工序、清场日期、检验项目及结果、清场责任人及复核人署名。清场统计应该纳入批生产统计。
GMP对药品生产过程控制 基础要求
SOP
生产过程控制 关键SOP
产品工艺规程管理规程
洁净区清洁卫生管理规程
生产统计 制订及使用管理规程
批统计管理规程
生产计划管理规程
物料与产品标识管理规程
工艺验证管理规程
清洁验证管理规程
清场管理规程
预防污染、交叉污染以及混淆、差错管理规程
策略: 依据对工艺 了解来决定采取 控制策略（最少包含关键工艺步骤与关键工艺参数）。最少要考虑: ①检验或检测 项目、频次与程度标准; ②检验或检测方法 快速性、正确性与可替换性（比如溶出度与含量均匀度）; ③特定 挑战性策略等（标准金属片挑战）; ④风险越大控制越严。⑤产品特点（如倍量稀释法 使用; 生物负载量控制）
时机: ①开始、中间与结束; ②将检验或检测前移（如片剂 含量测定放在压片后包装前进行）; ③
尽可能做到事前控制。④采取自控技术;
关键: 产品类别、制剂类型不一样而不一样。产品风险越高控制越严。
生产过程控制 策略、时机和关键
因素
关键参数
控制
车间因素
；；
记录/技能
原料
；；；
；；。
供应商审计与管理
/QC检测与放行/贮
存条件控制
制粒
；；；；；；。
在线检查/参数控制
/记录与复核
干燥整粒
；；；。
设备使用前检查/参
数控制/检测水分
片剂生产过程关键参数控制
因素
关键参数
控制
总混
；；3. 崩解剂加入量
设备使用前检查/参数控制/记录与复核
压片
；；；；；；。
设备使用前检查/参数控制/硬度/重量差异/崩解/脆碎度/片厚/片径/外观等检测
分析
；；
取样方法/检测仪器参数控制/记录与复核/仪器校正
片剂生产过程关键参数控制
铝塑包装关键工序 工艺质量控制
控制工序
检查内容
要求
控制标准
内包装
品名、批号、规格、数量
包装前
与指令一致
每板包装片数
连续三次模/30min
片数正确且无碎片、无裂片、无裂角、无黑点异物等异常
热封质量
每次停机重新启动时
无泄漏情况