葡萄糖注射液的生产流程及设备.doc

葡萄糖注射液的生产流程及设备一、前言 注射剂概述 注射剂的定义注射剂( injection )系指药物制成的供注入体内的无菌溶液(包括乳浊液和混悬液)以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。注射剂作用迅速可靠,不受 ph 、酶、食物等影响,无首过效应,可发挥全身或局部定位作用,适用于不宜口服药物和不能口服的病人,但注射剂研制和生产过程复杂,安全性及机体适应性差,成本较高。 注射剂的质量要求所有各种注射剂,除应有制剂的一般要求外,还必须符合下列各项质量要求: ①无菌;注射剂内不应含有任何活的微生物,必须符合《中国药典》无菌检查的要求。②无热原:注射剂内不应含热原,特别是用量一次超过 5ml 以上、供静脉注射或脊椎注射的注射剂,必须是热原检查合格的。③澄明:溶液型注射剂内不得含有可见的异物或混悬物,应符合卫生部关于澄明度检查的有关规定。④安全:注射剂必须对机体无毒性反应和刺激性。⑤等渗:对用量大、供静脉注射的注射剂应具有与血浆相同的或略偏高的渗透压。⑥pH值:注射剂应具有与血液相等或相近的 pH值。⑦稳定:注射剂必须具有必要的物理稳定性和化学稳定性,以确保产品在贮存期安全、有效。此外,有些注射剂还应检查是否有溶血作用、致敏作用等,对不合规格要求的严禁使用 注射剂的优缺点注射剂有药效迅速、实用性强和耐贮存三个优点。注射剂的缺点有(1)注射剂使用不便,注射疼痛。(2)注射剂制造过程复杂,车间设备和包装要求高,生产费用较大,价格亦较高-1- 大输液生产工艺 大输液生产工艺过程和设备原辅料称量稀配粗滤精滤,除菌过滤合格药液注射用水理瓶机、启盖机、外洗机、超声波洗瓶机、灌装机、压塞翻塞机、扎盖机二、葡萄糖大输液简介 处方组成 处方【5%葡萄糖输液处方】注射用葡萄糖 1%盐酸适量注射用水加至 250ml 辅料的选择原则 a)药物与辅料混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性 b)加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。 c)选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效 d)辅料的加入不会增添制剂的毒副反应,最好能改善制剂质量。 药理作用葡萄糖注射液是机体各种活动及体内一切合成所需能量的主要来源,能促进肝脏的解毒功能;增强心肌力量。高渗溶液注射可增高血液渗透压,降低颅内压, 使组织脱水,有暂时利尿作用。高渗溶液还可用于高热、昏迷时补充热量和体液、全静脉内营养、饥饿性酮症、低血糖症,每1克葡萄糖可产生 4大卡热能,进入人体后被组织利用,也可转化成糖原和脂肪贮存。三、工艺流程设计 工艺流程图见附录一-2- 工艺流程论证 制药用水制备本工艺制备 5% 葡萄糖输液 250 ml ,需要大量的注射用水,本工艺中直接采用注射用水。 原材料的制备大输液系直接静脉滴注的灭菌注射剂,其原材料和溶剂都要符合注射剂的质量要求,还应调整 pH值和渗透压,配制的过程分为,先浓配,再稀配的方法。 输液瓶的清洗输液罐应由无色、透明、耐酸、耐碱、耐高温高压的中性硬质玻璃制成,外观光滑、透明、均匀、端正,瓶口内无毛边。输液瓶的好坏直接影响大输液的质量和产量。 输液瓶的清洗输液罐应由无色、透明、耐酸、耐碱、耐高温高压的中性硬质玻璃制成,外观光滑、透明、均匀、端正,瓶口内无毛边。输液瓶的好坏直接影响大输液的质量和产量。四、工艺计算 设计依据物料衡算是所有工艺计算的基础,通过物料衡算可以确定选用设备的台数、容积、主要尺寸,同时可以进行管路尺寸计算、热量衡算等。物质的质量守恒定律是物料衡算的基础,即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料,再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。∑G1= ∑G2+ ∑G3+ ∑G4 式中: ∑G1—输入物料量总和; ∑G2—输出物料量总和; ∑G3—物料损失量总和; ∑G4—物料积累量总和。当系统内部积累量为零时,上式可以写为: ∑G1= ∑G2+ ∑G3 (1)对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算; -3- (2)对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表,在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入。年产量: 1000 万瓶 5%葡萄糖输液剂一年按 250 个工作日计算,每天两个班次,每班实际工作 8小时。处方: 注射用葡萄糖 g 1%盐酸适量注射用水加至 250 ml 在进行物料衡算时,经常会遇到比较复杂的计算。为了计算方便,一般要划定物料衡算范围。根据衡算目的相和对象的不同,衡算范围可以是一台设备、一套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。衡算范围一旦划定。即可视为一