手性与手性药物.ppt

手性与手性药物手性与手性药物 1953 年,联邦德国 Chemie 制药公司研究了一种名为“沙利度胺”的新药,该药对孕妇的妊娠呕吐疗效极佳, Chemie 公司在 1957 年将该药以商品名“反应停”正式推向市场。两年以后,欧洲的医生开始发现,本地区畸形婴儿的出生率明显上升,此后又陆续发现 12000 多名因母亲服用反应停而导致的海豹婴儿!这一事件成为医学史上的一大悲剧! 然而,就在然而,就在““反应停反应停””声名狼藉之际, 声名狼藉之际, 1965 1965 年, 年, 一名以色列医生偶然发现了一名以色列医生偶然发现了““反应停反应停””对于麻风结节对于麻风结节性红斑有很好的疗效。随后又发现, 性红斑有很好的疗效。随后又发现, ““反应停反应停””还有还有可能用于治疗多种癌症。可能用于治疗多种癌症。对人类而言,反应停究竟是祸,还是福? 对人类而言,反应停究竟是祸,还是福? 现在我们知道,反应停是一种具有手性中心的现在我们知道,反应停是一种具有手性中心的药物,其右旋体无毒,具有镇静作用;而左旋体虽药物,其右旋体无毒,具有镇静作用;而左旋体虽也可镇静,但它在体内的代谢产物具有很强的致畸也可镇静,但它在体内的代谢产物具有很强的致畸作用。作用。仅仅这一句话,这一个看似简单的结论,这样仅仅这一句话,这一个看似简单的结论,这样一种广泛存在的一种广泛存在的““手性药物手性药物””,给人类带来了,给人类带来了 50 50 年的年的恐慌, 恐慌, 50 50 年的恩怨,还有年的恩怨,还有 50 50 年不懈的研究。年不懈的研究。手性手性““手性手性””,形象的说,就是手的性质。手具有什么性质,形象的说,就是手的性质。手具有什么性质呢?每个人的手都有呢?每个人的手都有 5 5个手指,左手右手又不能重叠,左手的个手指,左手右手又不能重叠,左手的镜影是右手,反之亦然。镜影是右手,反之亦然。手性是自然界的普遍特征。构成自然界物手性是自然界的普遍特征。构成自然界物质的一些手性分子虽然从原子组成来看是一质的一些手性分子虽然从原子组成来看是一模一样,但其空间结构完全不同,他们构成模一样,但其空间结构完全不同,他们构成了实物和镜像的关系,也可比喻成左右手的了实物和镜像的关系,也可比喻成左右手的关系,所以叫做手性分子关系,所以叫做手性分子手性是三维物体的基本属性。构成生命体手性是三维物体的基本属性。构成生命体的有机分子绝大多数都是手性分子。同时生的有机分子绝大多数都是手性分子。同时生命体系,也具有极强的手性识别能力。命体系,也具有极强的手性识别能力。在生命的产生和演变过程中,自然界往往对一种在生命的产生和演变过程中,自然界往往对一种手性有所偏爱, 手性有所偏爱, 如我们吃的糖,无论是甘蔗汁制的, 如我们吃的糖,无论是甘蔗汁制的, 还是甜菜汁制的,它们的分子都是右旋的.( 还是甜菜汁制的,它们的分子都是右旋的.( 糖的构糖的构型为型为 D- D- 构型构型);人体内,一切氨基酸分子都是左旋);人体内,一切氨基酸分子都是左旋的,传递遗传信息的脱氧核糖核酸的,传递遗传信息的脱氧核糖核酸(DNA) (DNA) , , 95% 95% 以以上都是右旋上都是右旋。因此,分子手性在自然界生命活动中起。因此,分子手性在自然界生命活动中起着极为重要的作用。人类的生命本身就依赖于手性识着极为重要的作用。人类的生命本身就依赖于手性识别。如人们对别。如人们对 L L一氨基酸和一氨基酸和 D D一糖类能够消化吸收, 一糖类能够消化吸收, 而其对映体对人类而其对映体对人类来说来说没有营养价值,或副作用。没有营养价值,或副作用。人们对手性的研究可以追溯到人们对手性的研究可以追溯到 1874 1874 年第一位化年第一位化学诺贝尔奖学诺贝尔奖获获得者得者 Jhvan Jhvan (范霍夫) (范霍夫) 。当时他就提。当时他就提出了具有革命性的理论,化学分子为三维结构,一出了具有革命性的理论,化学分子为三维结构,一些化合物存在两种构像,且两者互为镜像。些化合物存在两种构像,且两者互为镜像。 1886 1886 年,科学家报道了氨基酸类对映体引起人年,科学家报道了氨基酸类对映体引起人们味们味觉觉感受的差别。感受的差别。 1956 1956 年年 Pfeifer Pfeifer (普费费尔) (普费费尔) 根据对映体之间根据对映体之间药理活性的差异,总结出:一个药物的有效剂量越药理活性的差异,总结出:一个药物的有效剂量越低,光学异构体之间药理活性的差异就越大。即在低,光学异构体之间药理活性的差异就越大。即在光学光学异异构体中,活性高的异构体与活性低的异构体构体中,活性高的异构体与活性低的异构体之间活性比例越大,作用于某一受体或酶的专一性之间活性比例越大,作用于某一受体或酶的专一性越高,作