吲哚衍生物的合成及其活性研究.pdf

分类号：R9 单位代码：10752
密 级：公 开 学 号：201300148
宁夏医科大学
硕士研究生学位论文

吲哚衍生物的合成及其活性研究
The Study on the Synthesis and Activities of Indole
Derivatives


学 位 申 请 人： 常喆
指导教师： 王 昊 教授
申请学位门类级别： 医 学
专业名称： 药物化学
研究方向： 抗肿瘤药物研究
所在学院： 药学院
论 文 完 成 日 期： 二 0 一六年三月

宁夏医科大学研究生学院
Ningxia Medical University
Thesis for Application of Master’s Degree

The Study on the Synthesis and Activities of Indole
Derivatives

Student’s Name: Chang Zhe
Supervisor: Prof. Wang Hao
Subject Category: Medical Science
Major: Medicinal Chemistry
Specialty: Anticancer Drugs Research
College: School of Pharmacy
Completion Date: Mar. 2016
II
吲哚衍生物的合成及其活性研究
摘 要

吲哚及其衍生物具有非常重要的生物和药理活性，如抗癌，抗菌，抗高血压等，广
泛应用于农业、医药等领域中。本课题设计并合成了一系列吲哚类化合物共计 30 个新
化合物，并对该类化合物对 TGF-β 信号通路的抑制作用抗菌作用进行了研究。
TGF-β 作为一种能调节细胞增殖、分化、凋亡的多功能蛋白质，在癌症的发生发展
中发挥了重要的作用。本实验以细胞膜外的 TβR-Ⅱ上的 TGF-β 结合位点作为药物设计
靶点，设计并合成一系列小分子竞争性的与 TβR-Ⅱ细胞膜外的蛋白质表面结合，从而
阻断 TGF-β 信号传导通路。目前得到四个化合物在 10μM 下可以阻断蛋白-蛋白相互作
用，从而抑制 TGF-β的活性。
细菌感染一直是威胁人类健康的重要疾病之一，本课题组从实验室内部以吲哚为母
核的小分子中筛选出 12 个化合物进行测试，结果表明有较好的抑菌活性，其中有一部
分显示出较强的对耐药金黄色葡萄球菌的抑制作用。
结核分枝杆菌二氢叶酸还原酶被认为是治疗结核病的潜在药物靶点。比