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新生霉素结构单元合成与抗肿瘤活性
【摘要】目的研究新生霉素的结构单元诺维糖和香豆素的抗肿 瘤活性。方式合成新生霉素的结构单元3-0-氨基甲酰基诺维糖（化 合物2）和3-乙酰氨基-7-羟基香豆素（化合物3） ,MTT法测定两化合 物与新生霉素抗K562细胞的活性。结果 化合物2的IC50为mmol, 化合物3的IC50为mmol,新生霉素的IC50为mmol。结论 化合物2 和化合物3具有抗肿瘤活性，但比新生霉素弱。
【关键词】新生霉素；诺维糖；香豆素类；抗肿瘤药
ABSTRACT: Objective To study the antitumor activity of noviose and coumarin in novobiocin. Methods Synthesis 3-0-carbamy1nov i os e and 3-acetamido-7-hydroxycoumarin, compare the activity of inhibit K562 cell with novobiocin by MTT. Results The half maximal inhibitory concentration（IC50）: compound 2 was mmol/L, compound 3 was mmol/L, novobiocin was mmol/L. Conclusion Noviose and coumarin have a little antitumor activity but it is weaker than novobiocin.
KEY WORDS: novobiocin; noviose; coumarins; antineoplastic agents
新生霉素（novobiocin）是香豆素类抗生素的代表药物,对DNA回 旋酶有专门好的抑制作用，对多种癌细胞有抑制作用，并能与抗癌药联 合应用，逆转抗癌药的耐药性。
Bergerat等研究说明新生霉素能显著 减少细胞内P185erb二、p60v-src> Raf-1和突变型P53的水平,而且 点突变实验证明新生霉素是Hsp90的C-端抑制剂［1］。但新生霉素作 为Hsp90的抑制剂所用的浓度高达700 H mol/L, Blagg等合成一系列 新生霉素衍生物，均由诺维糖和香豆素这两个结构单元成糖行取得,挑 选取得衍生物A3抑制Hsp90浓度仅为10 Umol/L ［2］。为了解该结 构单元诺维糖和7-羟基香豆素的抗肿瘤活性,取得更详细的构效关系, 并在此基础上合成活性更高的新生霉素衍生物,笔者合成3-0-氨基甲 酰基诺维糖（化合物2）和3-乙酰氨基-7-羟基香豆素（化合物3,结构式 见图1）。3-0-氨基甲酰基诺维糖合成线路以Olson报导的从头生霉素 直接酸性条件下甘解,再脱爱惜最为简练（合成线路见图2）,故按此线 路合成［3-4L
3-乙酰氨基-7-羟基香豆素的合成按文献［5-6］方式:2, 4-二羟 基苯甲醛与N-乙酰甘氨酸缩合，同时4位羟基被乙酰化,然后脱乙酰 基制备3-乙酰氨基-7-羟基香豆素（合成线路见图3）o
图1新生霉素结构式
Fig 1 Structure formula of novobiocin and A3
1材料与方