喹诺酮--呋喃类-硝基咪唑-磺胺-抗菌药物PPT课件.ppt

目录
临床应用
概述
临床监护
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母核：1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸
喹诺酮的化学结构和构效关系
F
O
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OH
N
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3-羧基，4-羰基抗菌活性包括咽，喉或脸部水肿)，气道堵塞，呼吸困难，荨麻疹，瘙痒等
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不良反应
皮肤反应
光毒性：司帕沙星，氟罗沙星，洛美沙星（＞10%），除此之外的
品种（＜%）
皮疹：克林沙星（4%），吉米沙星（%）
软骨毒性：培氟沙星（14%），除此之外的品种（%）
肌腱炎：培氟沙星（%），除此之外的品种（%，左氧氟沙星
/氧氟沙星>环丙沙星>其他）
在未成年动物中应用可致关
节软骨病变发生，故18岁以
下者应防止使用；
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危急人群：年龄> 60岁的老年人，接受糖皮质激素治疗者，接受肾，心脏或肺移植者，运动员或从事猛烈活动者，既往曾有肌腿问题者(如有类风湿性关节炎病史)，肾功能不全患者；
2021年7月美国FDA要求全部上市的全身应用的氟喹诺酮类药物增加黑框警告，提示肌键炎和肌腱断裂的风险，在用药过程中，一旦发生肌腱炎或者肌腱断裂，须立刻停药，严禁运动；
不良反应—肌腱炎
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不良反应
心血管系统毒性
Q-T间期延长：司帕沙星（9~28ms），加替沙星（），莫西沙星（6ms），左氧氟沙星（3ms）；
尖端扭转：司帕沙星（），室速—格帕沙星（报告的7例死亡病例中3例显现室速），左氧氟沙星，加替沙星，莫西沙星（美国FDA 1997-2003报告了与左氧氟沙星相关的TdP47例，与莫西沙星相关的TdP18例，与环丙沙星相关的TdP2例，与加替沙星相关的TdP33例）
环丙沙星被认为是目前发生严峻心脏不良大事最少的氟喹诺酮类药物；
血液系统毒性：溶血，血小板削减；替马沙星（%）；
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相互作用
抗心律失常药：可增加Q-T间期延长的风险，严峻时可发生致命性心律失常，应尽量防止联用；
西沙比利:喹诺酮类药物与西沙比利联用也可以导致Q-T间期延长，应尽量防止联用；
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氨基糖甙类：这两类药物对革兰阴性菌均有良好的抗菌活性,通过抑制DNA回旋酶并阻碍细胞蛋白质合成的双重作用方式以发挥其协同作用,特殊在用于大肠杆菌引起的感染时药效增加，同时联用仍可防止未被杀死的假单胞菌重新生长；
β-内酰胺类：β-内酰胺类可阻碍细胞壁黏肽的合成,造成细胞壁缺损,从而使喹诺酮类易于发挥杀菌作用；
相互作用
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其他抗菌药类合用对疗效的影响
①与磺胺嘧啶合用,由于磺胺嘧啶能改善细胞膜的通透性，可明显 增加环丙沙星抗绿脓杆菌和金葡菌的作用；
②环丙沙星与抗结核药物联用对非典型的分支杆菌具协同作用,乙胺丁醇联用,可使76%的分支杆菌分别株敏锐, 28%有协同抑制作用
③抗厌氧菌方面， 喹诺酮与甲硝唑，氯霉素，利福平，第三代头孢菌素联用呈无关作用；
相互作用
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合用使毒副反应增加的有:
①喹诺酮类药物与万古霉素二者合用可能导致毒性增加,显现肾小管上皮损害,蛋白尿等中毒症状;
②喹诺酮药物与氯霉素，红霉素同用可导致效用降低,同时,对肝，肾功能及神经系统的不良反应可能进一步加重;
③环丙沙星与阿霉素，呋喃妥因合用,增加其毒性;并且对肾功能不全者损害更大；
④与大环内酯类抗生素联用时，大环内酯类抗生素单药使用即可导致Q-T间期延长，与喹诺酮类药物联用可增加Q-T间期延长和发生致命性心律失常的风险，不举荐联合使用；
相互作用
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磺胺类抗菌药物
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磺胺药的基本结构：
对氨基苯磺酰胺（简称磺胺）的衍生物：
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药物作用机理
细菌不能直接利用其生长环境中的叶酸，而是利用环境中的对氨苯甲酸(PABA)和二氢喋啶，谷氨酸在菌体内的二氢叶酸合成酶催化下合成二氢叶酸；二氢叶酸在二氢叶酸仍原酶的作用下形成四氢叶酸，四氢叶酸作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核酸前体物（嘌呤，嘧啶）的合成；而核酸是细菌生长繁殖所必需的成分；磺胺药的化学结构与PABA类似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸的合成，因而使细菌生长和繁殖受到抑制；
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分类
短效类
中效类
长效类
：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2)
：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)
：磺胺多辛
用于全身性感染的磺胺药
：柳氮磺吡啶(SASP)
用于肠道感染的磺胺药
：磺胺米隆(SML)
磺胺嘧啶银(SD-Ag)
磺胺醋酰钠(SA-Na)