实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析课件PPT.pptx

【试验目标】
了解药品中相关物质起源及检验意义；
掌握薄层层析法用于药品中相关物质程度检验方法和基本操作；
掌握永停滴定法测定含量方法与原理。
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析专家讲座
第1页
结构特点：
这类药品含【试验目标】
了解药品中相关物质起源及检验意义；
掌握薄层层析法用于药品中相关物质程度检验方法和基本操作；
掌握永停滴定法测定含量方法与原理。
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析专家讲座
第1页
结构特点：
这类药品含有对氨基苯甲酸酯基本结构。普通，氨基没有被取代，含有游离芳伯氨基。
盐酸普鲁卡因
苯佐卡因
盐酸丁卡因
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析专家讲座
第2页
性质：
含有芳伯氨基，显芳伯氨基特征(可发生重氮化或重氮化-偶合反应)
碱性
　　含有脂烃胺侧链，游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀试剂发生反应。
含有酯结构，轻易水解。
紫外吸收
　因为在这类药品分子中也含有苯环结构，所以一样也含有紫外吸收。
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析专家讲座
第3页
判别反应：
1．重氮化-偶合反应
　　凡含有芳伯氨基药品，都能够在酸性溶液中与NaNO2TS发生重氮化反应，再与碱性-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析专家讲座
第4页
２.　本品水溶液显氯化物判别反应
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析专家讲座
第5页
检验：
１、pH值 ～
2、对氨基苯甲酸 ：
供试品溶液：
对照品溶液：每１ml含对氨基苯甲酸30µg
展开剂：苯－冰醋酸－丙酮－甲醇 (14 :1:1:4）
点样量：10µL
显色剂：对二甲氨基苯甲醛溶液
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析专家讲座
第6页
含量测定（亚硝酸钠滴定法 ）：
原理：
　　含有芳伯氨基药品，可在酸性条件下可与NaNO2反应生成重氮盐，依据消耗NaNO2量，能够计算出药品含量。
　　对于含有潜在芳伯氨基药品，如芳酰氨基、硝基等，可先进行水解或还原，得到芳伯氨基后，再进行测定。
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析专家讲座
第7页
操作中主要条件：
　　
　在盐酸存在下，重氮化反应机制是：
　首先
然后
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析专家讲座
第8页

重氮化反应反应速度与酸种类和浓度相关。
a. 酸种类
重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是
　　HBr＞HCl＞H2SO4
但因为HBr价格很贵，用盐酸来代替，为加紧反应速度，需要加入KBr（催化剂）。
产生HBr与HNO2反应，可产生大量NOBr，所以能够加紧反应速度。
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析专家讲座
第9页

理论上－－1mol芳胺∶2mol盐酸
实际测定时－－芳胺∶盐酸＝1∶~6mol
原因：
在强酸性溶液中可加速反应进行
重氮盐在酸性下稳定
在酸性下可防止副反应发生。假如酸度不足则没反应芳胺与生成重氮盐有可能会产生偶氮氨基化合物，而影响测定结果。
注意：假如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨量减小（成盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析专家讲座
第10页

重氮盐不稳定，温度升高重氮盐分解速度也一样加紧。
温度高时，滴定液亚硝酸钠也轻易分解逸失，而影响测定结果。
所以，重氮化反应应在低温条件下进行。
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析专家讲座
第11页
中国药典要求：在30C以下，并把滴定管尖端插入液面下2/3处进行滴定。
这么，在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。
因为标准溶液是在液面下加入，能够防止NaNO2挥发。
到近终点时把滴定管提出液面，用水冲洗后再继续滴定至终点。
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析专家讲座
第12页

滴定速度不能过快 !!!
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析专家讲座
第13页
重氮化滴定法指示终点方法:
永停法
电位法
外指示剂法
内指示剂法
我国药典主要采取永停滴定法指示终点。
实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析专家讲座
第14页
永停法
原理
在被测溶液中插入两个相同铂电极，在两个电极间10~200mV电压，而且在回路中串联一个灵敏检流计（10A－9/格）。
　当用NaN