休克的发生机制与抗休克药物.ppt

休克的发生机制与抗休克药物
冯冰虹教授
编辑ppt
编辑ppt
简单介绍：休克的基本情况如分类、分期等。
重点讲授：体液因子在休克过程当中的调节作用。
编辑ppt
（一）休克的分类
（h酶体释放的产物。
耐热；
相对分子量：500-1000；
有水溶性和脂溶性两种。
抑制心血管功能，加重休克。
编辑ppt
内皮素
ET是目前所知作用最强的血管收缩肽，主要由内皮细胞合成。
生理条件下，血浆ET浓度极低，内毒素、TNF -α、IL - 1 、IL - 6 及IL - 8 和活的大肠杆菌可引起动物血浆中ET升高，却血、缺氧、血小板聚集、凝血酶、TGF -β、肾上腺素等增加均可促进前ET原的基因表达而增加ET的合成和释放。
编辑ppt
ET - 1 的显著增加可引起循环衰竭，表现在低血压、心排血量降低及左右心室做功指数降低。
在休克失代偿期，ET - 1 浓度显著升高，使各脏器的血液供应进一步下降，循环血管尤其是阻力血管对缩血管体液因子的反应性下降，处于舒张或麻醉状态，使体循环血管压力和阻力降低、微循环功能紊乱，参与休克时的组织损伤过程。
编辑ppt
降钙素基因相关多肽（CGRP)
最强的内源性血管舒张物质
含37个氨基酸多肽
释放因素：pH降低，乳糖增高，渗透压升高，缺血缺氧，炎症介质等；
生理情况下， CGRP对血循环影响不大；
休克早期→ CGRP →改善小肠和重要脏器的
血液供应（代偿作用）；
休克晚期→ 大量CGRP →BP↓，HP↑，免疫抑
制，肠道水肿、坏死等→休克加重
编辑ppt
内源性阿片肽样物质（EOS)
作用：BP↓，CO↓，HR↓
降低血压机制未清
编辑ppt
活性氧（ROS)和活性氮(RNS)
（1）ROS：
包括：OFR,O2,OH,H2O2，脂质过氧化物等
来源：细胞内部正常的生理代谢则是活性氧分子的胞内来源。
细胞能量代谢主要依赖于线粒体的电子传递链产生ATP。在电子传递过程中，O2接受电子和质子而还原成水：O2 + 4e- +4H+ → 2H2O。尽管绝大多数电子传递是十分有效的，但仍然会有少量的（约2％）单电子泄漏出电子传递链，部分地还原O2，从而产生O2˙-（Boveris et al., 1973）。这一过程主要由辅酶Q介导。此外还有相当部分的H2O2以不依赖泛醌的方式生成。
编辑ppt
电子传递也发生于内质网中，其主要成员之一NADPH细胞色素P450还原酶上泄漏的电子也可生成O2˙-(Cross et al., 1991)。类似的情况还发生于淋巴效应细胞质膜上的NADPH氧化酶。该酶将NADPH作为电子供体，将分子氧转化为过氧阴离子：NADPH + 2O2 → NADP+ + H+ + 2 O2˙-；过氧阴离子在过氧化物歧化酶（SOD）作用下进而生成过氧化氢：2 O2˙-+ 2H+ → H2O2 + O2。
作用：抑制PGI2产生，血栓形成，缺血加重。
编辑ppt
（2）RNS：
包含：NO及其化合物。
Arginine
NO + Citrulline
NO2- + NO3-
NOS
编辑ppt
来源:血管内皮细胞，巨噬细胞，脑内特异
性细胞。
作用： ①血管扩张，血压下降；
②细胞毒作用，心肌收缩力下降；
③抑制纤溶酶原激活物抑制剂，促进
DIC产生。
编辑ppt
肿瘤坏死因子( TNF)
TNF 是一种单核因子，主要由单核细胞和巨噬细胞产生，分为TNF - α和TNF - β两种，TNF本身即可诱导休克。将高度纯化重组人TNF经静脉注入动物体内，当血中浓度达到感染性休克的水平时， TNF诱发的血流动力学、细胞及组织损伤的病理变化均与休克时相同。
编辑ppt
作用机制为:
①作为内生性致热原引起机体温度的升高；
②通过直接抑制血管平滑肌，诱导内皮细胞诱导型一氧化氮合酶( iNOS)产生大量NO 和PGI2 ，引起血管扩张，血压下降，组织灌流减少；
③通过NO 依赖和非依赖机制破坏血管屏障的完整性，使毛细血管通透性增加，血浆外渗，回心血量减少；
④抑制具有抗凝作用的C蛋白活性和组织纤溶酶原活化素的表达，刺激纤溶酶抑制。
编辑ppt
白介素( IL)
IL - 1
IL - 1主要来源于单核细胞和组织的巨噬细胞,它是粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子( GMCSF)的强诱导剂，能促进肝脏急性期反应蛋白的合成，促进活化中性粒细