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MDS新疗法的临床指南
治疗MDS的三种药物：
一、低甲基化药物：
阿扎胞苷（AZA）
地西他滨
二、免疫调节剂：
来那度胺
阿扎胞苷的临床试验
阿扎胞苷的临床试验 - GALGB9221试验
实验对象： 191名M长时间（62%的患者脱离输血依赖可维持1年以上）。
3. 45%的患者异常克隆消除，达完全细胞遗传学反应；36%的患者细胞学异常恢复。
来那度胺：ＭＤＳ-００4试验
试验对象：含del(5q)的MDS患者。
实验目的：研究两种不同剂量来那度胺的疗效，并用安慰剂作对照。
实验分组：
来那度胺10mg/d组，
来那度胺5mg/d组，
安慰剂组。
来那度胺：ＭＤＳ-００4试验
实验结果：
脱离输血依赖的概率：
来那度胺10mg/d组61%，来那度胺5mg/d组50%，安慰剂组8%。
~，
~。
完全细胞遗传学反应率：
来那度胺10mg/d组24%，来那度胺5mg/d组11%，安慰剂组0%。
向AML转化的概率：
来那度胺10mg/d组1 %，来那度胺5mg/d组6 %，安慰剂组2 %。
所以，来那度胺不会增加疾病向AML进展的风险。
来那度胺10mg/d组有较好的脱离输血的治疗反应，而血液学毒性与5mg/d组无明显升高，所以首疗程剂量仍推荐来那度胺10mg/d。
低危MDS（含del(5q)）：来那度胺怎么用？
MDS-003试验中，来那度胺起始剂量10mg/d，84%的患者在后续治疗中剂量调整。用药24周后，仅32%的患者仍使用10mg/d，44%的患者减量至5 mg/d；余24%改为5mg/隔日治疗。
药物减量原因：
，55%的患者出现了3级以上的中性粒细胞减少，3名患者因中性粒细胞减少引起感染死亡。62%的3级以上的血液学副反应出现在治疗的前8周，在此期间应密切监测血象。
：当肌酐清除率低于50ml/min时，应调节药物剂量。
低危MDS（含del(5q)）：来那度胺怎么用？
来那度胺治疗含del(5q) 的患者，不需要预防性使用G-CSF。MDS-004试验中，预防性使用G-CSF的患者仅3%~6%，17%~26%的患者在粒细胞减少伴感染/发热后使用G-CSF。
作者的经验是，来那度胺10mg/日，d1~d21为首疗程方案，每4周一个疗程，直到疾病进展。除非出现持续的骨髓毒性，不需应用G-CSF。当出现3级以上中性粒细胞或血小板减少时，可适当调整药物剂量。
低危MDS（不含del(5q)）：来那度胺的治疗反应
一项关于来那度胺的临床试验中，实验对象是低危MDS（不含del(5q)）患者，其余试验设计均与MDS-003相似。
试验结果：
26%的患者脱离输血依赖；1个月左右，43%的患者获得红系治疗反应，但维持时间仅41个月，明显短于含del(5q)的患者；，仅为含del(5q)患者的40%50%；47例伴细胞遗传学异常的患者，仅4例获得细胞遗传学CR。
患者发生3级或以上中性粒细胞及血小板减少的概率较低。
来那度胺与分子生物学
同一种药物对于不同的疾病，可能存在不同的作用机制。
在含del(5q)患者中，来那度胺可抑制恶性细胞的生长；
但在不含del(5q)患者中，则有促进红细胞生成的作用。
MDS的免疫抑制治疗
用ATG及CSA对MDS进行免疫抑制治疗是目前最有效的，也是仍人困惑的治疗方法之一。
经典用药方案为：
静脉使用马抗人ATG40mg/kg，连续4天，同时联合应用甲基强的松和CSA。
关于该疗法的首次报道显示，61例患者有21人（34%）脱离输血依赖，持续5年脱离输血的概率高达76%。但该疗法的毒性反应也给人们带来许多担忧。
MDS的免疫抑制治疗
一项关于马抗人ATG伴或不伴CSA治疗MDS的研究中，129例接受ATG治疗的患者中，有39例（30%）获得了治疗反应，9%的患者达CR，9%的患者因出现严重毒性反应进入ICU治疗。
74例单用ATG治疗的患者中，有18例获得了治疗反应（24%）；42例应用ATG+CSA的患者中，20例获得治疗反应（48%）；13例单用CSA的患者，仅1例获得治疗反应（8%）。
中位治疗反应维持时间为3年（3个月~10年），。
MDS的免疫抑制治疗
试验还发现以下因素可提高治疗反应率：
≤60岁；
-DR15阳性；
+CSA联合治疗。
，PNH克隆及绝对中性粒细胞数和患者的治