MDS新疗法的临床指南.ppt

MDS新疗法的临床指南
2010年ASH会议
1
治疗MDS的三种药物：
一、低甲基化药物：
阿扎胞苷（AZA）
地西他滨
二、免疫调节剂：
来那度胺
2
阿扎胞苷的临床试验
3
阿扎胞苷的临床试验 - GAL疗程较严重，随着疗程的延长，并发症的发生频率逐渐减低。
17
氮杂核苷药物的副作用
作者认为，但出现并发症时，应把即将进行的下一个疗程适当推迟（１-２周）。
为避免中性粒细胞减少诱发的感染，临床上常同时用Ｇ－ＣＳＦ。但细胞因子的适应症仅限于因中性粒细胞减少诱发的严重感染，而非预防性使用。
18
遗传学预后标志
miR-29b可作为ＭＤＳ正向预后标志；且在伴７号染色体异常的ＭＤＳ患者中，该微小ＲＮＡ可明显提高低甲基药物的疗效。
19
来那度胺
20
来那度胺
来那度胺是一种免疫调节剂，经ＦＤＡ批准可用于输血依赖的低危ＭＤＳ患者，及del(5q)患者。
对不同的疾病，来那度胺有不同的效果，例如可激活细胞免疫及固有免疫，提高抗肿瘤体液免疫水平，抑制蛋白磷酸酶２Ａ，诱导肿瘤抑制物ＳＰＡＲＣ的表达，抑制血管生成，对细胞因子的抑制作用。
来那度胺对ＭＤＳ-5q-综合征的患者有明显疗效。
ＭＤＳ-００１试验中，４３名ＭＤＳ患者均有红细胞输注依赖（无中性粒细胞和血小板减少）。给予来那度胺１０-２５mg/d后，含del(5q)的患者８３％获得红系治疗反应，正常染色体组ＭＤＳ患者反应率５７％，伴其他染色体异常的ＭＤＳ患者反应率１２％。
21
来那度胺：ＭＤＳ-００３试验
试验对象：包含了１４８名初发低危ＭＤＳ患者，具备以下特征：ＲＢＣ输血依赖（≥２Ｕ/８周）；中性粒细胞>５００／ul，血小板>５０，０00／ul；IPSS评分为低危或中危-1。
来那度胺用法：10mg/d，d1-21，每28天一疗程。
实验结果：
1. 67%的患者脱离输血依赖；9%患者输血需要量明显降低。
2. 来那度胺产生治疗反应的时间约为1个月，疗效可维持较长时间（62%的患者脱离输血依赖可维持1年以上）。
3. 45%的患者异常克隆消除，达完全细胞遗传学反应；36%的患者细胞学异常恢复。
22
来那度胺：ＭＤＳ-００4试验
试验对象：含del(5q)的MDS患者。
实验目的：研究两种不同剂量来那度胺的疗效，并用安慰剂作对照。
实验分组：
来那度胺10mg/d组，
来那度胺5mg/d组，
安慰剂组。
23
来那度胺：ＭＤＳ-００4试验
实验结果：
脱离输血依赖的概率：
来那度胺10mg/d组61%，来那度胺5mg/d组50%，安慰剂组8%。
~，
~。
完全细胞遗传学反应率：
来那度胺10mg/d组24%，来那度胺5mg/d组11%，安慰剂组0%。
向AML转化的概率：
来那度胺10mg/d组1 %，来那度胺5mg/d组6 %，安慰剂组2 %。
所以，来那度胺不会增加疾病向AML进展的风险。
来那度胺10mg/d组有较好的脱离输血的治疗反应，而血液学毒性与5mg/d组无明显升高，所以首疗程剂量仍推荐来那度胺10mg/d。
24
低危MDS（含del(5q)）：来那度胺怎么用？
MDS-003试验中，来那度胺起始剂量10mg/d，84%的患者在后续治疗中剂量调整。用药24周后，仅32%的患者仍使用10mg/d，44%的患者减量至5 mg/d；余24%改为5mg/隔日治疗。
药物减量原因：
，55%的患者出现了3级以上的中性粒细胞减少，3名患者因中性粒细胞减少引起感染死亡。62%的3级以上的血液学副反应出现在治疗的前8周，在此期间应密切监测血象。
：当肌酐清除率低于50ml/min时，应调节药物剂量。
25
低危MDS（含del(5q)）：来那度胺怎么用？
来那度胺治疗含del(5q) 的患者，不需要预防性使用G-CSF。MDS-004试验中，预防性使用G-CSF的患者仅3%~6%，17%~26%的患者在粒细胞减少伴感染/发热后使用G-CSF。
作者的经验是，来那度胺10mg/日，d1~d21为首疗程方案，每4周一个疗程，直到疾病进展。除非出现持续的骨髓毒性，不需应用G-CSF。当出现3级以上中性粒细胞或血小板减少时，可适当调整药物剂量。
26
低危MDS（不含del(5q)）：来那度胺的治疗反应
一项关于来那度胺的临床试验中，实验对象是低危MDS（不含del(5q)）患者，其余试验设计均与MDS-003相似。
试验结果：
26%的患者脱离输血依赖