阿尔茨海默病课件.ppt

关于阿尔茨海默病
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一、阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease， AD）简介
阿尔茨海默病，因德国医生阿尔茨海默(Alois Alzheimer)最先描述而得名，又
称老年痴呆症、失智症或脑au蛋白的含量明显增高。脑脊液中这两个蛋白的水平变化可作为AD早期诊断标记。
目前已经建立的检测试剂盒：
脑脊液中Aβ42蛋白
Tau蛋白
优势：有最好的Aβ42和Tau蛋白的单抗、非常高效的ELISA技术。
该技术可比临床提前5~10年诊断AD！
Randall J. Bateman, The New England Journal of Medicine, 2012
脑脊液Aβ42
脑脊液Tau
临床症状出现
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风险基因是AD发病的最重要因素之一，风险基因检测是最有效的早期诊断手段
（1）晚发性AD相关风险基因 （≥65岁）及检测技术：

风险基因：APOE基因的e4等位型——载脂蛋白E（APOE）基因的e4等位型是阿尔茨海默病最大的遗传风险基因
检测技术：荧光PCR法
4. 遗传风险风险基因检测
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（2）晚发性AD （≥65岁）其他次要风险基因及检测技术：
风险基因： TREM2, BIN1, CLU, ABCA7, CR1, PICALM, MS4A6A, CD33, MS4A4E；
CD2AP….
检测技术： TREM2：DNA荧光分子探针
（3）家族遗传早发性AD相关突变基因 (<65岁）及检测技术：
突变基因：携带APP， PS1， PS2 基因突变
检测技术：APP：高分辨率溶解曲线
PS1/PS2：限定片段DNA测序
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三、APOE基因分型检测技术简介
载脂蛋白E（Apolipoprotein E， APOE）一种多态性蛋白,参与脂蛋白的转化与代谢,其合成是由位于一个基因位点上的三个等位基因所控制
人类中存在三种APOE等位基因型： e2（8%）， e3（77%）， e4（15%）
APOE具有多态性，有六种基因型组合： e2/ e2， e2/ e3， e2/ e4， e3/ e3， e3/ e4， e4/ e4
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APOE基因型与阿尔茨海默病关系
APOE基因型与阿尔茨海默病发病风险密切相关，携带有一条e4型基因（e3/ e4）的人群患阿尔茨海默病的风险增加3-5倍，同时携带两条e4型基因（e4/ e4）的人群90%会患阿尔茨海默病。
占人群1-2%的e4/e4携带者发病率高达91%， 比无携带（同龄）者发病率高约15倍！
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荧光PCR法检测APOE基因分型特点：
能够提前对任何受检者患老年痴呆的风险作出预测，使防治手段早期介入成为可能
操作简单：单次反应即可确定APOE基因型
检测便捷：利用唾液样本即可
检测速度快：90分钟完成
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四、阿尔茨海默病的早期治疗
早期治疗应成为标准治疗手段
在英国和整个欧洲 ，越来越多的人认为早期诊断和治疗痴呆对不仅对患者和照料者有利，也对社会医疗保险体系有益。
早期诊断和治疗应成为标准治疗手段
NICE SCIE指南， Dementia Strategy Consultation Waldemar et J Geriatr Psychiatry. 2007;22:47-54 Todd S, Passmore AP. （European Neurology Review）
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目前早期AD的药物治疗
西药方面：
1、乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂（AD首选药），增强胆碱能，改善胆碱神经传递，包括：四氢氨基吖啶（他克林），多奈哌齐 (安理申)，卡巴拉汀（艾斯能），利斯的明，石杉碱甲（哈伯因、双益平），加兰他敏等。
2、N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂：盐酸美金刚——可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。
3、毒蕈碱M 1受体激动剂：占诺美林——能明显改善AD患者的认知功能和动作行为。
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目前早期AD的药物治疗
4、扩张脑血管，改善脑血液循环，脑细胞代谢的药物：吡拉西坦（脑复康），茴拉西坦（三乐喜），阿米三嗪萝巴（都可喜)，甲磺酸双氢麦角碱 ( 喜得镇 )，己酮可可碱，麦角溴烟酯 ( 脑通 )，长春西汀，盐酸倍他司汀，胞磷胆碱，吡硫醇，萘呋胺等。
5、钙拮抗剂：尼莫地平（尼莫通）——使脑细胞内钙离子浓度降低，促进受伤神经元再