协和第一位女性内科总住院医师
导言:协和1936届毕业生郁采蘩是北京协和医院历史上第一位担任内科总住院医师的女性。她在协和内科主要从事钙磷代谢研究,直至1941年底协和沦陷。1947年赴美后从此她就和痛风结下了“不解之缘”。此后20余年间,郁采蘩和哥特门的名字在痛风研究领域越来越受到瞩目,而他们所在的西奈山医院也成为世界上最著名的痛风临床与研究中心。1973年,郁采蘩成为西奈山医院第1位女性正教授。痛风是一种嘌呤代谢障碍性疾病,产生高尿酸血症而致尿酸盐沉积于关节等处,继而产生临床症状。急性痛风性关节炎发作时往往疼痛难忍,传说拿破仑就是因为痛风发作导致贻误战机以致溃败。直至20世纪中叶,痛风的治疗还是非常不尽人意。图3 郁采蘩与哥特门(源自:-of-allopurinol-on-ckd-and-cvd)40年代末,郁采蘩就和希尔顿(James G. Hilton), 肯尼迪(Thomas J. Kennedy)以及柏林讷(Robert W. Berliner)合作,进行尿酸盐在肾脏排泄机制的研究,确定了尿酸盐在肾脏经过肾小球滤过和肾小管重吸收过程而排出[3]。这一机制对日后丙磺舒等促尿酸排泄药的应用意义重大。此后,哥特门教授和郁采蘩合作,在50年代初建立了全美第一个痛风门诊,从此痛风诊治进展与该专病门诊便密不可分了。1974年,郁采蘩以“痛风治疗的里程碑”为题,对痛风在20多年间由 一种致残性疾病变成一种基本不影响生活质量的疾病的过程进行了详细的述评[4]。对于急性痛风性关节炎,哥特门和郁采蘩不仅开始了秋水仙碱的常规治疗,而且还尝试着用其预防急性发作的可能。尽管这一措施在1936年已经由科恩(Cohen)率先尝试,但当时尚无研究能够令人信服地评价秋水仙碱用于预防急性痛风性关节炎发作的效果。1961年,郁采蘩和哥特门在Ann Intern Med发表了对208例痛风患者使用秋水仙碱预防急性痛风发作的5年疗效观察,以确凿的数据说明了这一疗法的有效性,被誉为有关痛风治疗的经典文献之一[5]。此外,他们还试用促肾上腺皮质激素注射治疗急性痛风性关节炎,也取得了一定的效果;其在秋水仙碱疗效不佳时可以试用[6]。图4 工作中的郁采蘩(源自:-of-allopurinol-on-ckd-and-cvd)50年代初,对非急性发作期痛风尚无有效手段,痛风患者长期居高不下的血清尿酸水平导致了痛风石的形成,故又称痛风石性痛风。当时降低血尿酸浓度是治疗的主要目标,而丙磺舒恰恰在此时意外出现了:在研制使青霉素血药浓度持续时间增长的药物时,找到了丙磺舒,但其增长青霉素血药浓度持续时间的作用并不理想,然却发现其可以促进血尿酸排出。于是丙磺舒就被哥特门和郁采蘩试用于痛风患者,经过他们的精心治疗和观察,发现痛风石消失了[7]。此后他们又对丙磺舒的应用进行了大量的临床研究,使这一类促尿酸排泄药得到了广泛的临床应用。1963年,伊林(Gertrude )等[8]在研制抗肿瘤药的过程中发明了别嘌呤醇,但其作为抗肿瘤药的疗效并不理想;而作为一种特定的酶抑制剂,恰恰可减少尿酸的
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