围术期出血管理与蛇毒血凝酶临床应用.pptx

围术期出血管理及
蛇毒血凝酶的临床应用
2015-12-28
1
第一页，共69页。
出血是外科手术中的危险因素
有效的止血
保证术中视野清晰
防止重要组织损伤
缩短手术时间
减少感染发生
减少异体输血带来的安全隐患
减少术标准曲线计算各样品中产生的FXIIIa浓度。
不激活FⅩⅢ
19
第十九页，共69页。
单一靶点，不含FXA，不增加血栓风险
FXA
20
第二十页，共69页。
苏灵(SL)对神经外科和脊柱外科手术病人24h后纤维蛋白原含量的影响
252例（其中安慰剂对照组84例，SL组168例）神经外科和脊柱外科手术病人手术前20min静脉注射SL 2U，给药前和给药后24h各采血1次测纤维蛋白原含量
苏灵(Saculin)对正常兔血浆纤维蛋白原
含量的影响
18只新西兰兔分为对照组、/kg组（按临床常用剂量换算）。耳中动脉植入留置针，抽取给药前、、1、2、4、6、12h全血1ml，枸盐酸钠抗凝，3000转/min离心15分钟制备血浆，测定血浆中FIB含量，计算FIB降低百分率（及各自给药前比较）。动物12h内禁食禁水。
对纤维蛋白原含量的影响
21
第二十一页，共69页。
苏灵：止血
血凝酶可以降解纤维蛋白原，使其脱A肽生成纤维蛋白Ⅰ单体和其多聚体，完成纤维蛋白原的第一步水解
不活化凝血因子ⅩⅢ，不会造成正常血管内凝血（DIC）
作用机理
凝血因子ⅩⅢ
低分子量肝素: 抗凝
LMWH选择性抑制凝血因子Ⅹa活性，对凝血酶（II)及其他凝血因子影响不大， 因此， 大大降低了血栓形成的风险。
肝素及苏灵
22
第二十二页，共69页。
单一组分，空间结构明确;
单一靶点，不激活FXIII，不含FXA,不引起内源性凝血，降低血栓形成风险；
及肝素（低分子肝素）的临床使用不冲突；
不降低血浆纤维蛋白（原）含量。
苏灵特点：
23
第二十三页，共69页。
苏灵能明显缩短手术切口出血时间
明显减少手术切口出血量及单位面积出血量
I期临床
II期临床
III期临床
IV期临床
临床前研究
急性毒性、长期毒性试验
致畸、致突变试验
生殖毒性和围产期毒性试验
动物药代试验
尖吻蝮蛇凝血酶的止血作用及其作用机制的研究
单剂静注尖吻蝮蛇血凝酶在中国健康志愿者的药代动力学
静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶I期临床耐受性研究
注射用尖吻蝮蛇凝血酶 II 期临床应用研究
尖吻蝮蛇血凝酶对腹部手术切口止血作用的有效性和安全性研究
尖吻蝮蛇血凝酶对腹部手术止血作用和凝血功能影响及其安全性的多中心临床研究
已经完成
苏灵临床前及I、II、III期临床研究证明苏灵具有良好的安全性和显著的止血效果
24
第二十四页，共69页。
适应症修订
25
第二十五页，共69页。
用法用量
26
第二十六页，共69页。
27
第二十七页，共69页。
注意事项
28
第二十八页，共69页。
老年人用药
29
第二十九页，共69页。
409例老年人用药安全性资料
术中给药
1次
2次
3次
例数
286
109
9
连续用药
1天
2天
3天
4天
5天
6-12天
例数
150
23
89
111
24
12
重复用药
30
第三十页，共69页。
临床试验资料
修改前
修改后：增加2412例Ⅳ期临床试验内容，验证了其止血疗效显著，且未见任何及苏灵相关不良事件，血常规、凝血功能、肝功能、肾功能、心电图没有明显影响。
31
第三十一页，共69页。
增加Ⅳ期临床主要内容
32
第三十二页，共69页。
妇产科用药安全性资料
中位出血时间
中位出血量
产后2h出血量
苏灵组

14g
41g
对照组

27g
86g
两组比较P＜
33
第三十三页，共69页。
神经外科用药安全性资料
重复用药
34
第三十四页，共69页。
骨科用药安全性资料
重复用药
35
第三十五页，共69页。
苏灵说明书修改小结
36
第三十六页，共69页。
临床路径相关国家政策
临床路径及合理用药
各医院要在相关病种临床路径基础上，依据《临床诊疗指南》、《临床技术操作规范》、《国家基本药物目录》和《中国国家处方集》等规范性文