精神分裂症异常脑网络连接的磁共振成像研究.pdf

中国分类号数塑:!Q§worksinSchizophrenia作者姓名:蒲唯丹学科专业:临床医学研究方向:精神病与精神卫生学学院(系、所):湘雅二医院指导教师:刘哲宁教授副指导教师:薛志敏教授论文答辩日期至!堕!::主9答辩委员会主中南大学二O一三年五月原创性声明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名:关于学位论文使用授权说明本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文;学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。作者签名:——导师签名Et期:——年一月一El中文摘要摘要第一章偏执型精神分裂症患者大脑突显网络的结构和功能Cj出丌巾目的主要由岛叶前部和扣带前回组成的“突显网络”(work)最近被证明与“突显分配”(salienceattribution)有着紧密联系,而突显分配被认为在妄想和幻觉的精神病理性中起着非常关键的作用。妄想和幻觉是偏执型精神分裂症最为主要的临床症状,然而突显网络在偏执型精神分裂症生理病理机制中的作用却还不清楚。在本研究中,我们结合基于体素的脑形态学研究方法和静息态脑功能连接方法,以探索突显网络在偏执型精神分裂症患者脑结构和脑功能的异常特征。,入组偏执型精神分裂症患者90例,及年龄和性别与之匹配的健康对照90人。对每一位被试同时扫描其三维脑结构图像和静息态脑功能图像。以基于体素的形态测量法(voxel—basedmorphometry,VBM)对脑灰质结构MRI图像进行预处理,得到每一个体素的灰质体积图像。采用协方差分析,引入教育水平及颅内总体积作为协变量,检测两组组间灰质体积存在差异的脑区。然后以精确的差异脑区作为脑功能连接的种子点,分析两组突显网络内部脑功能连接的差异。之后,相关分析用于检验突显网络脑灰质异常和脑功能异常与临床特征之间的相关关系。结果与正常对照相比,偏执型精神分裂症患者表现出大脑双侧岛叶和扣带前回灰质体积显著下降(p<,未校正),同时患者组突显网络内部的功能连接出现显著下降。进一步的相关分析发现突显网络脑结构和脑功能异常均与幻觉呈显著负相关。此外,患者组病程与左侧岛叶前部灰质体积损失呈显著负相关。结论本研究揭示了偏执型精神分裂症患者突显网络脑结构和脑功能一致性异常的证据,提示突显网络异常在偏执型精神分裂症的生理病理机制,尤其在幻觉的病理机制中,起着非常重要的作用。此外,左中文摘要侧岛叶体积下降与病程的显著相关提示突显网络异常,特别是左侧岛叶灰质异常,可能在偏执型分裂症早期阶段有着恶化的趋势。关键词突显分配,突显网络,偏执型精神分裂症,基于体素的脑形态学方法,静息态功能连接博士学位论文中文摘要第二章首发未服药和服药精神分裂症患者的脑功能连接异常比较研究目的过去20年间的脑影像研究提出脑功能失连接参与了精神分裂症的神经生理病理机制,然而,既往的研究始终没有揭示精神分裂症脑功能失连接一致性的证据。这可能与抗精神病药物的影响有关。本研究中,通过比较首发未服药和首发服药精神分裂症患者,我们调查了首发未服药病人与首发服药病人的脑功能失连接模式的异同。方法入组首发未服药精神分裂症(,NNS)患者22例,首发服药精神分裂症(neuroleptic—na'fveschizophrenia,NTS)患者61例和与健康对照(healthycontrols,HC)60人。所有受试者均接受静息状态下的功能磁共振(functionalMRI,fMRj)和三维脑结构磁共振(3一DstructuralMRI,sMRI)扫描。采用PANSS对患者的精神症状进行评估。、SPM5和DataProcessingAssistantforResting—StatefMRI(DPARSF)进行flVlRI数据预处理。munitydiscoveryalgorithm)对60个健康受试者的脑功能网络进行探索与构建以获取脑功能网络的结构模板,并以此做为患者组的脑功能网络模板。以脑解剖图谱为模板(共有90个ROI)分别提取每一位受试者的90个ROI的时间序列,进行功能连接分析(Pearson相关分析,p<)。采用偏相关检验(p<)以消除任两个ROI之间的假阳性相