泮托拉唑口服制剂说明书修订要求、泮托拉唑注射剂说明书修订要求.docx

附件3泮托拉哩口服制剂说明书修订要求
（包括泮托拉喳钠肠溶片、泮托拉喳钠肠溶胶囊）
―、【不良反应】项应包含
骸关节、腕关节或脊柱骨折
低镁血症
艰难梭菌相关性腹泻
二、【注意事项】应包含
.骨折
质子泵抑制剂（PPI）治疗附件3泮托拉哩口服制剂说明书修订要求
（包括泮托拉喳钠肠溶片、泮托拉喳钠肠溶胶囊）
―、【不良反应】项应包含
骸关节、腕关节或脊柱骨折
低镁血症
艰难梭菌相关性腹泻
二、【注意事项】应包含
.骨折
质子泵抑制剂（PPI）治疗可能轻度增加髓关节、腕关节和脊柱骨折的风险，尤其是在接受高剂量和长期用药（＞1年）时,主要发生在老年患者或有其它已知危险因素的患者中。观察性研究显示，PPI可能使骨折的总体风险增加10_40%。其中部分风险增加也可能是由其它风险因素所致。有骨质疏松风险的患者应按照当前的临床指南接受治疗，并应摄入足量的维生素D和钙。
.低镁血症
在使用PPI如泮托拉嗟治疗的患者中曾有重度低镁血症的罕见报道，这些病人至少接受3个月以上的治疗，其中大多为治疗1年的患者。可能会发生低镁血症的严重临床症状，如疲劳、手足抽搐、精神错乱、抽搐、头晕和室性心律失常，但上述症状可能隐匿性出现从而被忽略。多数患者的低镁血症在补镁和停用PPI后改善。
对于需要接受长期治疗的患者、或者联合使用PPI和地高辛或可致低镁血症药物（如利尿剂）联用的患者，医师应考虑在
开始使用PPI时及治疗期间定期监测血镁水平。
细菌引起的胃肠道感染
使用质子泵抑制剂进行治疗时可能会导致细菌引起的胃肠道感染风险轻微升高，如沙门氏菌、弯曲杆菌或艰难梭菌感染。
氯此格雷部分由CYP2C19代谢成其活性代谢物。在一项交叉临床研究中，60位健康受试者给予氯此格雷（负荷剂量为300mg,随后75mg/天）并使用泮托拉嗖（80mg,与氯毗格雷同时给药），连续5天。第五天时，将氯此格雷与泮托拉哩合用时与单独使用氯毗格雷进行比较，氯毗格雷活性代谢产物的平均曲线下面积减少约14%（几何平均比率为86%,90%置信区间时为79%至93%）o药效学参数的测量表明了抑制血小板聚集的改变
（由5微摩尔ADP诱导）与氯此格雷活性代谢产物的变化相关,这一发现的临床意义尚不清楚。
在健康受试者中，泮托拉哩和氯此格雷同时使用，对氯此格雷的活性代谢产物或氯此格雷诱导的血小板抑制无明显临床影响，当使用允许剂量的泮托拉哩时，也不必调整氯毗格雷剂量。
泮托拉哩注射剂说明书修订要求
（包括注射用泮托拉口坐钠）
―、【不良反应】项应包含
髓关节、腕关节或脊柱骨折
低镁血症
艰难梭菌相关性腹泻
二、【注意事项】应包含

若干个已发表的临床观察研究表明质子泵抑制剂（PPI）治疗可能使与骨质疏松症有关的髓关节、腕关节或脊椎骨折风险增加，尤其是接受高剂量，即每天多次给药和长期PPI治疗（一年或一年以上）的患者。患者应使用适于治疗情况的最低剂量和最短的PPI疗程进行治疗。若患者有骨质疏松症相关性骨折风险，应按照已确