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中华结核和呼吸杂志年月第卷第期,,.,. ·
. 综述.
利奈唑胺治疗耐药结核病的研究进展
聂文娟初乃惠
自世纪年代以来,结核病再度成为全球重大公共排出利奈唑胺代埘产物,故应在血液透析后给药。。小鼠、
卫生问题和社会问题,但几乎没有新的抗结核药物问世,现大鼠、狗和人的利奈唑胺生物利用度分别为% 、% 、
有的抗结核药物耐药越来越严重,迫切需要研发具有新的作% 和%,其中大鼠的利奈唑胺药代动力学分布与
用机制的抗结核药物。经过近年不懈努力,目前已开发人类最相似,均能广泛均匀地分布到血浆和各组织中。利奈
出数种具有抗结核作用的新药,并已进人临床试验的各个阶唑胺治疗结核病有多种给药剂量:每日次、每次,每
段,为抗结核药物治疗带来新的希望。归纳起来,这些新药日次、每次,每日次、每次,患者耐受性差
具有以下优点:作用机制新颖、与目前使用的一二线药物有或不良反应明显时可调整为每日次、每次。近年来
协同作用而无拮抗作用、无交叉耐药或交叉耐药率低、生物的前瞻性队列研究结果表明,利奈唑胺的给药剂量无统一标
活性强、用药剂量小、半衰期长、致突变率低和有助于缩短疗准,药代动力学参数差异较大,这可能与研究的人种不同和
程等,其中部分新药将正式进入临床并对抗结核治疗产生积缺少统一的标准操作规程有关,但多数研究认为每日次、
极的影响。每次和每日次、每次的给药剂量可达到理
利奈唑胺是一种新型抗生素,主要用于治疗革兰阳性菌想的血药浓度,每日次、每次的剂量既可以减少不
感染,但在体外和动物实验中也表现出良好的抗活性。良反应又不会影响治疗效果,但也有研究结果表明,采用每
笔者对近年来利奈唑胺治疗耐药结核病的临床应用研究综日次、每次的剂量后,血药浓度最低值低于美国食
述以下。品药物管理局推荐的最低血药浓度,这是否影响远期治疗效
.作用机制:利奈唑胺属于噙唑烷酮类抗生素,通过与果尚不确定。。。
核糖体亚基结合,抑制与核糖体连接,:利奈唑胺在体外对有很好的活性,
起始复合物的形成,从而抑制细菌蛋白质合成,其作用靶位其值/,约为.~./,对敏感菌株和
点为、核糖体和、一甲基转移酶及耐药菌株具有同等的抗菌活性,对快速增殖期和静止期菌群
调节蛋白等⋯。均有抗菌作用。体外药敏试验结果表明,利奈唑胺对
.药代动力学研究:利奈唑胺口服后迅速并广泛被吸敏感菌株和耐药菌株的作用效果相同,值大多
收,~达到血药浓度峰值,口服生物利用度可达% , /,耐药发生率低⋯。。世界卫生组织规定利奈唑胺
口服或静脉给药无需调整剂量,半衰期约为~。该药分对的药敏临界值为/。早期活体内实验小鼠感
布比较广泛,在肺组织和支气管肺泡组织有很好的渗透性, 染模型和临床试验结果表明,利奈唑胺的治疗效果与服药
在软组织中也有很好的分布性,血清蛋白结合率约为% , 剂量的相关性最强,其次为超过的血药浓度持续时间,
稳态时分布容积平均为—。利奈唑胺的代谢途径至以此来评估利奈唑胺治疗不同细菌的疗效⋯。临床上要求
今尚不完全清楚,主要通过吗啉环的氧化代谢,产生个无利奈唑胺的/值,且血药浓度高于
活性的开环羧酸代谢产物,氨基乙氧基乙酸代谢物和羟乙基的时间比例需达到% 。在临床试验中,除每日次、
氨基乙酸代谢物,可能有极低程度的代谢物与酶发每次剂量无/的相关