第四十章-大环内酯类、林可霉素类.ppt

第四十章 大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗生素
目的要求
1、掌握红霉素类药物的作用特点；
2、熟悉林可霉素类和万古霉素类的特点；
大环内酯类
分类
14元环大环内酯类
天然，老年
及肾功能不良者慎用
心脏毒性：LQTS，静滴过快时易发生
肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素
变态反应
局部刺激：不宜肌内注射，静滴引起静脉炎 慢！
特点
药物相互作用
拮抗克林霉素，林可霉素，氯霉素作用
抑制茶碱代谢，使血药浓度异常升高
与华法林合用，延长凝血时间
竞争性抑制卡马西平代谢
促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、高血压及肝功能障碍等症状
与H1受体阻断药合用，引起心律失常
使地高辛肝肠循环增加，体内存留时间延长
红霉素（Erythromycin）
抗菌谱类似青霉素，耐药菌株较多
不耐酸，口服制剂为肠溶片
能扩散入前列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时，可进入脑脊液
抑制肝药酶活性，影响多种药物氧化过程
首选用于军团病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎，妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药
阿奇霉素（azithromycin）
半合成抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌作用，对G+菌，G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的
组织穿透力强， t1/2可达35-48 h
用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染
肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用
交沙霉素（josamycin）
抗菌谱和抗菌作用与红霉素相似，对G+菌和厌氧菌有较好抗菌作用
用于支原体肺炎及敏感菌所致呼吸道感染、皮肤、软组织感染
有消化道反应，对肝脏几乎无影响
吞服，以免嚼碎后药物被胃酸破坏
乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）
耐酸，体内转变成具有抗菌活性的螺旋霉素
抗菌谱与红霉素相似，体内抗菌活性强
胆汁，尿液、支气管分泌物、肺组织及前列腺中药物浓度高，可透过胎盘
用于呼吸道和皮肤、软组织感染，亦可用于军团菌病、弓形体病
罗红霉素（roxithromycin，罗力得）
抗菌谱及抗菌作用与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强
血药浓度是大环内酯类中最高
用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等
克拉霉素（clarithromycin）
罗红霉素甲基衍生物，抗菌谱相似，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强
血药浓度与t1/2具有剂量依赖性，无给药蓄积
临床适应证同罗红霉素，对衣原体或不明原因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎有良好疗效，可防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡
不良反应少，耐受性好
林可霉素类抗生素
林可霉素（lincomycin，洁霉素）
抗菌谱：G+菌，G-厌氧菌，是抗厌氧菌抗生素中较好的， 对G-需氧菌无效
机制：作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽链延长，
影响蛋白质合成
与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用
用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性骨髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎疗效更佳；也用于厌氧菌感染；外用治疗G+菌引起的化脓性感染
林可霉素
不良反应：胃肠道反应和菌群失调；长期大量应用出现二重感染，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗，偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等
注意：禁止静脉直接推注，禁用于孕妇，新生儿，哺乳期妇女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、恶性肿瘤转移者及肝功能不良患者
克林霉素（clindamycin）
抗菌机制与抗菌谱与林可霉素相同，交叉耐药
抗菌活性强，对厌氧菌作用尤为突出
是治疗金黄色葡萄球菌脊髓炎的首选药
不良反应较林可霉素轻，长期应用可发生假膜性肠炎，禁忌症同林可霉素
不宜与红霉素合用
万古霉素
及
去甲万古霉素
速效杀菌剂
万古霉素（vancomycin）
机制：作用于细菌细胞壁，与黏肽侧链结合形成复合物，阻碍胞壁蛋白质合成，抑制细胞壁形成——速效杀菌剂
对G+菌抗菌活性强，体内外均不易产生耐药性；除对奈瑟菌属可能敏感外，其他G-菌、结核杆菌和真菌均耐药
万古霉素
不作常规使用
仅用于严重G+球菌，esp. MRSA，MRSE、肠球菌感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎
毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿与早产儿禁