甘草酸二铵原料药-质量研究资料10.docx

甘草酸二铵原料药-质量研究资料10
10、质量研究工作的试验资料及文献资料一、样品
本公司试制的甘草酸二铵原料药三批:,799g,
802g.
二、含量限度
按枯燥品计算,含CHN(%,103规定,说明本方法耐用性良好.
.破坏性试验
酸性破坏试验
,,冷至室温,调节pH值为中性,依法测定,,本品经酸性破坏后,甘草酸二铵峰与各主要分解产物峰均可分开,.

,回流15分钟,冷至室温,调节pH值为中性,依法测定,,甘草酸二钱峰与各主要分解产物峰均可分开,.

取本品约20mg加30%i氧化氢溶液20ml,回流15分钟,冷至室温,依法测
定,HPLCH谱见图22o由图可见,本品经氧化破坏后,甘草酸二钱峰与各主要分解产物峰均可分开,.
高温破坏试验
取本品适量,置170?烘箱中烘烤2小时后,冷至室温,加流动相使溶解,依法
测定,,本品经热破坏后,甘草酸二钱峰与各主要分
解产物峰均可分开,.
光破坏试验
取本品约20mg置强光口下照射2天,加流动相使溶解,依法测定,HPLCffl
,甘草酸二铵峰与各杂质峰均可分开,与相邻杂质峰的最小
.

取本品合成过程中的中间体？、中间体？、中间体？’及甘草酸二
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钱粗品,依法测定,HPLCffl谱见图24,,中间体？、中间体？、中间体？’峰的保存时间与甘草酸二钱峰的保存时间不同,,最小别离度为
.
检测限的测定
精密称取甘草酸二钱对照品及中间体？、中间体？、中间体？’各适量,加流动
相溶解并制成适宜浓度的溶液,作为供试品溶液,
线噪音,取信噪比为3:1时的进样量作为检测限,HPLCffl谱见图28,,甘草酸二钱、中间体？、中间体？、中间体？’、、、
.
检查结果
取本品三批进行检查,结果见表8,HPLCH谱见图32,37.
表8甘草酸二铵有关物质检查结果
批号031225031226031227
总杂质〔%〕
酸度
,加水10ml使溶解,依法测定〔中国药典2000年版二部附录？
H〕,,.
表11甘草酸二铵酸度检查结果
批号

结果说明,本品三批均符合规定.
溶液的澄清度与颜色
,加水10ml,加热使溶解后,溶液应澄清无色；如显色,与黄色3
号标准比色液〔中国药典2000年版二部附录？A〕比拟,不得
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更深.
表9甘草酸二铵溶液的澄清度与颜色检查结果
批号
溶液的澄清度符合规定符合规定符合规定
溶液的颜色符合规定符合规定符合规定结果说明,本品三批均符合规定.
枯燥失重
取本品,在80？减压枯燥至恒重,%〔中国药典
2000年版二部附录？I〕
表10甘草酸二铵枯燥失重检查结果
批号
〔%〕
结果说明,%.
炽灼残渣
,依法检查(中国药典2000年版二部附录？N),遗留
%.
取本品三批进行检查,结果见表12.
表12甘草酸二铵炽灼残渣检查结果
批号
炽灼残渣(%),本品三批均符合规定.
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(中国药典2000年版二部附
录？H第二法),含重金属不得过百万分之十.
取本品三批进行检查,结果见表13.
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表13甘草酸二铵重金属检查结果
批号
重金属(ppm)<10<10<10
结果说明,本品三批均符合规定.
硫酸盐
,加稀盐酸5ml与水10ml,加热10分钟,放冷滤过,残渣用少量
水洗涤二次,合并洗涤液和滤液,用氨试液中和,滤液如显色,加过氧化氢试液
1ml,水浴加热10分钟,滤过,滤液用少量水洗涤二次,合并洗液和滤液,至
50ml纳氏比色管中,依法检查(中国药典2000年版二部附录？B),如发生浑浊,
,不得更浓(%).
表