胰岛素疗法.docx

胰岛素疗法
济南军区总医院内分泌科 张胜兰
人胰岛素分子由两条多肽链组成，分别称为A链和B链，两条肽链由两个二硫键连接起来。在A 链内部还有一个二硫键，它将第6和第11氨基酸残基连接起来。A链含有21个氨基酸残基，而B链则有 30 个。纯化的进步大大减少了杂质蛋白免疫原性所引起的并发症：胰岛素过敏，胰岛素抵抗，局 部脂肪萎缩。
人胰岛素：六十年代早中期，数研究组分别独立合成人胰岛素（有氨基酸化学合成，成为化学史 上的里程碑），中国研究组崭露头角，得到高质量的结晶纯品，但这种胰岛素由于技术困难，价格昂贵，不 能用于临床治疗。
在重组 DNA 技术合成胰岛素过程中，除了利用大肠杆菌以外，继而又利用了酵母。 目前所用人胰岛素，不含杂质，不含细菌蛋白及胰多肽，胰岛素分解产物等。 人胰岛素的抗原性肯定较牛和猪的胰岛素为弱。
胰岛素类似物：
人及动物胰岛素制剂的临床应用不能完全符合生理性需要，因为：
（1） 速效胰岛素皮下注射后作用不够快，不能与餐后高血糖同步；
（2） 迟缓胰岛素在吸收过程中出现峰值，不能模拟生理性的基础分泌。
为解决上述问题，将胰岛素分子加以改造，以得出“超速”及“超缓”的胰岛素类似物。
Lispro和Aspart是新开发的速效的胰岛素类似物。对胰岛素结构和功能的深入研究发现，胰岛素 B链的羧基端（B28、B29）是胰岛素容易发生聚合形成六聚体的关键部位，Lispro是将人胰岛素的B28脯 氨酸和 B29 赖氨酸位置互换形成的同类物，改变了胰岛素易发生聚合形成六聚体的理化特征，皮下注射后 不易聚合，到达峰值的时间比人胰岛素缩短了60%、峰值高一倍，起效时间比人胰岛素快，注射后15分钟 起效、作用高峰为30~70分钟、持续2~5小时。
甘精胰岛素（Glargine）是通过重组DNA技术生产的长效胰岛素类似物。其分子结构与一般 人胰岛素不同之处：在B链羧基端连结了两个精氨酸（arginine），在A链羧基端把最后一个天门冬氨酸去 掉，代之以甘氨酸（glycine）。上述分子改变使胰岛素的等电点从pH ,且分子很容易聚合， 形成致密的六聚体结晶，含水量较少，皮下注射后立即聚合，使溶解度降低，吸收缓慢。甘精胰岛素注射 ~2小时，持续24小时，由于吸收速率较为恒定，故没有峰值。
不同INS制剂的药物动力学
制剂
外观 起效时（ h）
峰时（ h）
通常有效作用时（h）最大持续作用时（h）
猪 INS
u100
u40
普通
INS
无色透明
~
2~4
3~6
6~8
中效
INS
白色混悬
3~6
8~14
12~20
20~24
长效
INS
白色混悬
8~14
14~24
24~36
28~36
人 INS
u100
u40
诺和灵 R
无色透明

2~4
3~6
国内常用胰岛素品种
分类
生产厂家
名称
纯度
INS 含量（u/ml）
外观
注射途径
短效
Lilly
Humulin R（ 人 ）
HP
100
透明
H. M. V.