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一种微载体制备系统的制作方法
一种微载体制备系统的制作方法
一种微载体的制备系统，涉及将微量液体分配器与XYZ位移平台及不粘模板结合从而大规模地制备悬浮阵列芯片用微载体。将微载体原料液储液池连接微量液体分配器，将不粘模板放在XYZ位移平达百万级别，而且能够重复批量制备、检测灵敏并与流式细胞术兼容。微孔点阵列图案编码技术的问题在于其流式细胞术检测难以高速进行，因此限制了其在高通量检测中的应用。
[0006]悬浮阵列芯片的另外一个关键技术则是微载体的检测。其方法主要有两种:流式细胞术及显微成像方法。前者通过双激光系统对在设计通道内的单个微载体进行解码及信号读取。事实上，它已经成为目前微载体颗粒多目标分析的一个通用平台。流式细胞术检测方法的问题在于非在片检测且能够高速检测的是编码量小的光学编码微载体，而编码量大的图案编码微载体则难以高速检测，因此其高通量检测存在发展瓶颈。而后者则通过包括荧光显微镜在内的成像系统对编码微颗粒进行解码及信号识别，它是图案编码悬浮阵列芯片检测过程中必不可少的工具，目前多孔板中编码微颗粒的检测分析已经获得应用。该方法的主要问题是在流体中编码微颗粒取向的不确定、溶液中编码微颗粒的运动影响成像系统聚焦与识别等。而近些年产生的微颗粒捕捉及组装技术为这些问题的解决提供了可能。例如Illumina公司开发了将不同编码微球自组装到刻蚀过的数以万计的光纤束微井阵列或者平面硅微井阵列中进行检测的技术。这些微颗粒的捕捉或者组装技术使得悬浮阵列芯片通过显微成像技术进行解码及信号检测不仅可以克服微颗粒的取向确定及微颗粒的运动对检测的干扰，而且它可以采用如平面微阵列芯片中的显微图像拼接技术而实现更高通量的检测分析。事实上，Illumina公司开发的化学编码微珠阵列芯片已经发展成为全球最大平面微阵列芯片生产商Affymetrix公司的有力竞争者并在商业上取得巨大成功。对比流式细胞术及显微成像方法我们可以发现显微成像方法还具有特别的优势:显微成像方法是在片解码及信号读取。这对于需要多步骤检测分析体系尤其显得重要-其在片解码及信号读取意味着平行检测时间的节省及通量的提高。
[0007]纵观悬浮阵列芯片的关键技术，我们可以发现悬浮阵列芯片在通量的提高上受制于流式细胞术只能高速检测低编码量的光学编码微载体，及显微成像方法的快速检测只能用于编码量大但检测复杂费时的化学编码微载体。其通量的进一步提高有赖于显微成像方法与图案编码微载体的有机结合。然而人们开发的图案编码微载体难以满足这种要求。因此迫切需要开发能够与显微成像技术匹配的图案编码微载体技术以促使悬浮阵列芯片更好地服务社会。为此我们在组件式多功能传感器件(专利号ZL2005100406340)中首次提出了不倒翁状微载体的技术。然而在前期申请中我们采用了模压技术制备不倒翁状微载体。而随着包括喷墨打印技术在内微量液体分配技术的发展微量液体高速、高精度分配成为可能，但是目前包括喷墨打印技术在内的微量液体分配技术是将微量液体分配并附着在基底上以获取喷墨固态成分与基底一体化的包括打印文本、服装印染等产品，还无法制备可以检测用的微载体。为此本申请在国际上首次将储液池、微量液体分配器、不粘模板及定位系统结合，通过储存在储液池中微载体的液体原料藉由微量液体分配器在定位系统将微量液体分配器的喷嘴与不粘模板空间位置确定的情况