《肺结核病防治》.ppt

肺结核病治疗
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肺结核病治疗四个阶段
一、肺结核病的疗养时代。
二、肺结核病萎陷疗法与外科治疗。
三、肺结核病的化学治疗与不住院治疗。
四、短程化疗与不住院全程督导治疗。
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肺结核病治疗的基本原菌群
杀死细胞外、内快速繁殖菌
消灭细胞外、内“顽固”菌
结核结节、干酪炎症pH5-
巨噬细胞内pH＜
细胞内、外的C菌群
消灭细胞内、外酸性或中性环境
缓慢生长或间断繁殖的细菌
治愈
复发
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化学药物的的杀菌作用取决于 病变中细菌的代谢状态
1978年Mitchison等实验观察到结核病病变有四种菌群：
A 菌群：生长、繁殖旺盛，对药物敏感。
B 菌群：处在不良环境（如细胞内、酸性环境），代谢、繁殖缓慢，抗结核药物对其作用较小。
C 菌群：大部分时间处于代谢低下或静止状态（此时结核菌对药物不敏感），但可发生突然暂短的生长繁殖（此时抗结核药可以将其杀死）。
D 菌群：几乎完全处于休眠状态，抗结核药对其不起作用。
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主要抗结核药物对细菌在不同代谢情况下的杀菌作用（在试管内)
药物
A菌群
B菌群
C菌群
链霉素
＋＋＋
0
0
异烟肼
＋＋
0
＋
利福平
＋＋
＋
＋
乙胺丁醇
＋－
0
＋－
吡嗪酰胺
0
0
＋＋
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化学药物的的杀菌作用取决于 药物的浓度
通常情况下抗结核药物的浓度，达到试管内最小抑菌浓度（MIC）10倍或以上，才有杀菌作用。
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几种抗结核药在巨噬细胞内达到最小抑菌浓度(MIC)的倍数
药物
剂量
(克)
达到MIC的倍数
3小时
6小时
异烟肼（快乙酰化）

50
8
异烟肼（慢乙酰化）

90
45
利福平

60
30
乙硫异烟胺

5
7
乙胺丁醇

3
2
环丝氨酸



链霉素


0
卡那霉素

0
0
卷曲霉素

0
0
吡嗪酰胺

10-15
8-11
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几种主要抗结核药的作用分级
等级
早期杀菌
灭菌作用
防止耐药产生
高
H
R、Z
H、R
中
E、R
H
E、S
低
S、Z、T
S、E、T
Z、T
H:异烟肼 R:利福平 Z:吡嗪酰胺
E:乙胺丁醇 S:链霉素 T:胺硫脲
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药物高峰血浓度决定治疗效果并为“顿服”提供依据
Gangadharam在对异烟肼的研究中发现有五个因素与治疗效果有关：
1、异烟肼服后6小时血清浓度
2、
3、高峰血浓度数值
4、血清浓度维持在1微克/毫升以上的时间
5、
其中第3条最重要，它决定“顿服”比“分服”更有效。
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结核菌的延缓生长期为间歇治疗提供科学依据
结核菌接触药物后的延缓生长期
药物
浓度
（毫克/升）
接触药物后生长延缓期（日）
6小时
24小时
异烟肼
1
0
6-9
乙硫异烟胺
5
0
10
环丝氨酸
100
0
4-8
乙胺丁醇
10
0
4-5
吡嗪酰胺
50
5-10
40
链霉素
5
8-10
8-10
利福平

2-3
2-3
氨硫脲
10
0
0
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天然耐药野生菌株的存在是导致 耐药发生的基础
天然野生耐药菌株的多少与结核病灶中的细菌数量多少成正比，即病灶菌群数量越大，天然野生耐药菌株越多；反之，病灶结核菌群数量越小，天然野生耐药菌越少。
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不同菌群中天然野生耐药菌的数量
药物浓度
（微克/毫升）
不同菌群的天然野生菌数量
106
104
102
异烟肼

20000-40000
0-400
0-4

0-200
0-2
0

0-40
0
0

0-10
0
0

0-10
0
0
链霉素

1000-2000000
10-2000
0-20

0-100
0-10
0

0-10
0
0

0-1
0
0
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选择学说：不规律治疗情况下，敏感菌株被杀死，而天然