免疫学10T细胞介导的细胞免疫应答.ppt

第七章
T细胞介导的细胞免疫应答
第一节 T细胞的抗原识别
T细胞的抗原识别：
初始 T细胞TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。
 T细胞识别抗原具i 链被切割后留下的与MHCII分子结合的短肽片段。
C. HLA-DM分子：HLA-DM 基因编码的分子功能：
a. 与MHC II类分子结合；
b. 催化与MHC II类分子不稳定结合的肽的释放；
c. 维持MHC II-肽复合物在APC表面有足够的存在时间供CD4T细胞识别。
D. 酸性蛋白酶：
半胱氨酸蛋白酶，catherpsins B、D、S和L 。
第二节 T细胞的活化
是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。
一. T细胞活化的信号刺激
1. T细胞活化的双信号刺激：至少需要二
个独立信号刺激，由APC提供。
信 号 T细胞 APC
第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物
或CD8
第二信号： CD28 —— B7(、)
2. T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：
作用* T细胞 APC
（1） LFA-1 —— ICAM-1,ICAM-2
CD2 —— LFA-3
ICAM-3 —— DC-SIGN(DC)
4-1BB(CD137) —— 4-1BBL
（2） CD40L(活化) —— CD40(活化)
*
（1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细
胞活化、增殖、分化成效应T细胞。
（2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增
殖。活化的APC表达B7分子增加。
3．T细胞活化中IL-2的作用：
T细胞（启动后进入G1期  分泌IL-2，表达IL-2R  自分泌作用  细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。

注：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。实验证明，IL-2减少，T细胞就不能增殖。

信号传导（signal transduction）：
将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。
第三节 T细胞介导的特异性免疫效应
介导特异性免疫效应的T细胞：CD8CTL、 CD4Th1
一. CD8CTL介导的特异性免疫效应
主要效应功能：杀伤表达有同MHC I类分子结合的
特异性抗原的细胞。
1. 特异性细胞毒效应
在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。
如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。
靶细胞特点：
(1) 寄生物在感染细胞内增殖，
a. 不被所感染的细胞破坏；
b. 不能接触细胞外的抗体。
(2) MHC I类分子表达下降。
CTL杀伤靶细胞机制（两种）：
(1) 穿孔素依赖性机制 --- 破坏细胞膜
CD8CTL特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞表
面)释放活性溶解颗粒  毒性蛋白质：
穿孔素形成膜孔道  细胞死亡。
颗粒酶(颗粒酶B) 进入靶细胞(通过膜孔道)
 胱门蛋白酶（caspases, CPP- 32）活化  CAD
活化  降解DNA。
注：CAD --- caspase activatabl