尤利沙星制备普卢利沙星的反应选择性研究的论文.doc

尤利沙星制备普卢利沙星的反应选择性研究的论文.doc尤利沙星制备普卢利沙星的反应选择性研究的论文作者:彭锋,林丽薇,王玉平,汪岩峰【摘要】目的优化尤利沙星与 4 溴甲基 5 甲基 1,3 二氧杂环戊烯 2酮(dmdo br) 反应的条件,提高生成普卢利沙星的选择性。方法考察用作缚酸剂的碱、反应温度、加料方式等因素对反应的选择性的影响。结果有利于选择性生成普卢利沙星的因素为:二异丙胺、三乙胺>khco3 k2co3 ,低温> 高温,先滴加 dmdo br 和先滴加碱 2 种方式效果相当。结论优化工艺可为普卢利沙星的工业化生产提供参考。【关键词】普卢利沙星尤利沙星反应选择性 abstract:objective to study the optimal preparation procedure of prulifloxacin from ulifloxacin. methods experiments pact of base (as acid binder), temperature and the order of feeding raaterials on the reaction the positive effects for the reaction selectivity: diisopropylamine(dipa), triethylamine(tea)>khco3 k2co3,loperature>higher temperature, and the effects of taterials the optimized preparation procedure might be useful for industrial production. key do br) 缩合而成[1] ,在反应中,溴化物释放出一个溴化氢分子,如果没有碱性物质存在,溴化氢分子会与未反应的尤利沙星原料结合,阻止尤利沙星与 dmdo br 的反应,使反应不完全,因此常在反应中加入碱以缚住生成的溴化氢,无水碳酸钾和碳酸氢钾是最常用的缚酸剂[1,2] 。缚酸剂的碱性强弱对反应的选择性有很大的影响,当用碱性较强的缚酸剂如碳酸钾时,尤利沙星的哌嗪基上的氮和羧酸上的氧都带有孤对电子,可同时各对一个 dmdo br 分子的溴代的正碳离子进行亲核取代,生成 6氟 1 甲基 7 [4 (5 甲基 2 氧代 1,3 二氧杂环戊烯 4基) 甲基 1 哌嗪基]4 氧代 4h [1, 3] 硫氮杂环丁烷并[3,2α] 喹啉 3 羧酸(5 甲基 1,3 二氧杂环戊烯 2酮 4基) 甲基酯( 化合物 3)[3] ,也可以进攻 dmdo br 的缺电子的羰基碳发生亲核加成反应,继而开环、脱溴化氢而生成 7 [4 ((3 氧代丁基 1烯 2氧) 羰基 1 哌嗪基] 6氟1 甲基 4 氧代 4h [1, 3] 硫氮杂环丁烷并[3,2α] 喹啉 3 羧酸( 化合物 4)[4] 。文献[3, 4] 比较了 khco3 和二异丙胺、 n,n 二异丙基乙基胺、三丁基胺 3 种有机胺对反应选择性的影响,证明 4 种碱中以二异丙胺的效果最好。本文研究碱的种类( 碱性强弱) 、温度和加料顺序 3 种因素对合成普卢利沙星选择性的影响, 设定反应的条件范围: 4 种常