氯化两面针碱的研究近况.doc

1 氯化两面针碱的研究近况【关键词】两面针; ,, 氯化两面针碱; ,, 药理作用摘要:目的了解传统中药两面针的主要有效成分氯化两面针碱的研究进展。方法以国内外相关文献作为基础, 综述了氯化两面针碱的理化性质、提取分离、药理作用等方面的研究。结果和结论氯化两面针碱的理化性质清楚, 提取、分离、含量测定有多种方法,具有抗肿瘤、强心、降血压、抗真菌等药理作用, 其作用机制有待于进一步深入研究,特别是抗肿瘤活性方面具有研究价值和开发利用前景。关键词:两面针; 氯化两面针碱; 药理作用氯化两面针碱( nitidine chloride ) 是由芸香科花椒属植物两面针的干燥根中提取的一种生物碱[1], 其原植物两面针 Zanthoxylum nitidum (Roxb.)DC. 主要分布于广东、广西、云南、福建等南方省份,广西资源尤为丰富。两面针性辛、苦、微温,有小毒,归肝、肾经,用于治疗胃痛、牙痛、神经痛、风湿骨痛、毒蛇咬伤等多种病症[2]。现代研究证明两面针具有抗肿瘤、抗炎镇痛等作用。氯化两面针碱是 2 两面针的主要有效成分, 是两面针及其制剂的主要质量控制指标成分,近年来研究发现两面针碱的抗肿瘤活性较强,在抗肿瘤治疗方面具有比较广泛的开发利用价值和应用前景。因此,本文对氯化两面针碱的研究现状做一综述。 1 氯化两面针碱的理化性质氯化两面针碱的分子式为 C21H18O4NC2H2O [3],结构式见图 1 ,属苯骈菲啶类生物碱,为黄色或淡绿色针状结晶。溶于甲醇、乙醇和水,室温下每毫升水能溶解 mg , 熔点 275 ~ 276 ℃。图1 氯化两面针碱(略) 2 氯化两面针的提取、分离两面针根和根皮中所含化学成分复杂[1,4,5] 主要有苯骈菲啶类生物碱( 目前已报道的有 30 余种,) 、黄酮类、木脂素类、香豆精类分、甾醇等,并有 Zn 、 Cu 、 Fe、 Ca 、 Mn 、 Mg 等微量元素[ 6] 。从两面针根中分离生物碱, 氯化两面针碱的得率最高。黄治勋[3]用 95% 乙醇温萃取, 滤液减压回收乙醇得深褐色稠膏。此膏用 5% 乙酸反复捏溶, 3 减压滤取沉淀,沉淀用 95% 乙醇洗涤多次,得青黄色沉淀。将此沉淀溶于温水中,氨水碱化,氯仿萃取。回收氯仿,残留物溶于盐酸, 放置一昼夜后析出粗结晶。将粗结晶溶于热甲醇, 活性炭脱色, 水浴回流后趁热过滤, 滤液置于 60℃保温瓶中结晶, 析出黄色针状结晶。滤取结晶, 经甲醇重结晶, 得氯化两面针碱。用此种方法从两面针根中分得氯化两面针碱的得率为 % 。王玫馨[ 7 ]的提取方法略有不同。用甲醇热回流提取,减压回收为原量的 1/4 ,得膏为黄绿色。用氯仿反复研磨, 所得沉淀用甲醇溶解, 加盐酸至 pH 为2, 放置后析出淡绿色针状结晶, 为氯化两面针碱。用此种方法从广州地区产的两面针根皮中分得含量高达 % ~ % 的氯化两面针碱,溶点 276 ~ ℃,硅胶 CMC 薄层层析 Rf= ,绿色荧光,显色后呈棕黄色。所测得的紫外光谱、红外光谱与黄治勋的结果基本一致。核梯共振谱与文献[8] 结果一致。雷鹏等[ 9 ]采用正交实验法,以氯化两面碱的转移率为指标, 对两面针的提取工艺进行优选。发现用水提取两面针, 氯化两面针碱的转移率相当低, 不到 30% , 而用乙醇提取, 氯化两面针碱的转移率可达 70% , 故确定提取溶媒用乙醇。选择乙醇浓度、溶媒用量、提取时间 3 个因素, 每个因素设 3 个水平。正交实验结果表明, 最佳提取工艺条件是用 60% 乙醇溶液提取 2 次,每 1次9 倍量,提取 2h; 第2次7 倍量,提取 h 。另外对药材形态也进行了考察, 4 发现用丁状小块药材(约为 1 cm3 )进行提取效果最好,提取2次, 相对转移率可达 90% 。雷鹏等测得药材中氯化两面针碱的平均含量为 % 。 3 氯化两面针碱的含量测定两面针药材中氯化两面针碱的含量测定方法有薄层色谱法、薄层――紫外分光光度法、双波长薄层扫描法、高效液相色谱法等[ 10]。《中国药典》 2000 版采用薄层扫描法, 薄层条件为含 % 羧甲基纤维素钠的硅胶 G 板,以苯醋酸乙酯甲醇异丙醇浓氨水( 20∶5∶3∶1∶ )为展开剂,预饱和 10 min ,选择波长 300 nm 作为测定波长,波长 210 nm 作为参考波长。样品按干燥品计算,以两面针碱( C21H18NO4 )计,含量不得少于 % 。雷鹏等[ 9 ]考察了甲醇液直接超声法、湿浸 15 min 后超声法、加热回流提取法及索氏提取法等样品处理方法, 以索氏提取法所测得两面针药材中氯化两面针碱的含量最高。张守尧等[ 11] 比较了超声 30 min , 超声 6