顶空气相色谱法测定盐酸头孢唑兰中有机溶剂残留量.doc

顶空气相色谱法测定盐酸头孢唑兰中有机溶剂残留量.doc顶空气相色谱法测定盐酸头孢唑兰中有机溶剂残留量作者:刘敏如,陆宏国,周斌,任东【摘要】目的建立盐酸头孢唑兰原料药中二氯甲烷、 1,2- 二氯乙烷有机溶剂残留量测定方法。方法采用顶空气相色谱法测定。结果待测物均能得到很好的分离,峰面积与浓度呈良好的线性关系,精密度良好。结论该法可用于盐酸头孢唑兰原料药中二氯甲烷、 1,2- 二氯乙烷残留量的检测。【关键词】盐酸头孢唑兰;有机溶剂残留量;气相色谱法;顶空进样盐酸头孢唑兰( Cefozopran Hydrochloride )是第四代头孢类抗菌素,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性,与第三代头孢菌素相比,增强了抗革兰阳性菌活性,特别对肺炎链球菌等有很强活性,对一般头孢菌素不敏感的粪链球菌亦有较强作用, 对弗氏枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌均有较强活性。由于在该药的合成过程中使用了一类溶剂 1,2- 二氯乙烷和二类溶剂二氯甲烷,为控制产品质量,本文采用 GC 顶空色谱法,建立了以上两种残留溶剂的测定方法。 1 仪器与试药 Agilent 6890 气相色谱仪;所用试剂除 1,2- 二氯乙烷为色谱纯外其余均为分析纯;盐酸头孢唑兰原料药由扬子江药业集团有限公司提供(批号: 050315 ; 050321 ; 050325 )。 2 试验方法与结果 色谱条件色谱柱: DB-5 毛细管柱( 30m × 530 μm×5μm ); 柱温:采用程序升温先以 80℃保持 8min ,然后以 30℃/min 的速度升至 240 ℃,保持 10min ;顶空进样:顶空平衡温度为 80℃,平衡时间为 30min ;进样口温度 180 ℃;检测器: 电子捕获检测器( ECD ),温度 250 ℃;分流比 1:1 ;载气:高纯 N2 ,流速 ;溶剂: N’ N- 二甲基甲酰胺( DMF )。 专属性试验分别取二氯甲烷、 1,2- 二氯乙烷适量,精密称定, 用 DMF 稀释制成每 1ml 中含二氯甲烷 、 1,2- 二氯乙烷 0. 25 μg 的混合溶液作为对照品溶液。分别取空白溶剂 DMF 和对照品溶液 1ml ,置于顶空瓶中,于上述色谱条件下进样,并用各溶剂的单标溶液进行定位。结果(图 1 )表明, DMF 中的少量杂质不干扰残留溶剂的分析。 精密度试验取专属性试验项下的对照品溶液 1ml ,置于顶空瓶中,于上述色谱条件下重复进样 6 次,记录色谱图。待测物峰面积的 RSD 分别为二氯甲烷 % , 1,2- 二氯乙烷 % ,表明两种溶剂进样精密度良好。 线性试验取二氯甲烷、 1,2- 二氯乙烷适量,精密称定,分别置量瓶中,用 DMF 稀释制成一系列线性溶液,取线性溶液 1ml ,置于顶空瓶中,于上述色谱条件下进样,记录色谱图,以峰面积( A) 为纵坐标,以浓度 C(μ g/ml )为横坐标进行线性回归。结果表明,二氯甲烷在 ~ μ g/ml 、 1,2- 二氯乙烷在 ~ μ g/ml 范围内线性关系良好。线性回归曲线见图 2 。图 B: 1- 二氯甲烷, 2-1,2- 二氯乙烷图1 空白溶剂( A )和对照品溶液( B )